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PID2020-114147RB-I00

Financiado

MODULACION DE LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS DENDRITICAS MADURAS POR EL RECEPTOR D...

MODULACION DE LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS DENDRITICAS MADURAS POR EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7 Y LA SINAPSIS INMUNOLOGICA EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7 DIRIGE LAS CD MADURAS (CDMS), QUE TRANSPORTAN INFORMACION ACERCA DE PATOGENOS O VIRUS CAPTURADOS EN LA PERIFERIA, A LOS GANGLIOS LINFATICOS (GLS), DONDE INDUCEN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T. EL C... ver más

01/01/2020

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7 DIRIGE LAS CD MADURAS (CDMS), QUE TRANSPORTAN INFORMACION ACERCA DE PATOGENOS O VIRUS CAPTURADOS EN LA PERIFERIA, A LOS GANGLIOS LINFATICOS (GLS), DONDE INDUCEN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T. EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE CCR7 EXPRESADO EN LAS CDMS ES FUNDAMENTAL PARA UNA ADECUADA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA. LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SOBRE LOS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS SE HAN CENTRADO EN SU CAPACIDAD PARA CONTROLAR LA QUIMIOTAXIS; SIN EMBARGO, ESTOS PUEDEN REGULAR OTRAS FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS. CCR7 CONTROLA TAMBIEN LA CITOARQUITECTURA, LA VELOCIDAD MIGRATORIA, LA SUPERVIVENCIA, LA ENDOCITOSIS Y LA MADURACION DE LAS CDMS. HEMOS IDENTIFICADO ALGUNAS DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN LAS FUNCIONES DEPENDIENTES DE CCR7 EN LOS MDC. AHORA CCR7 ES PROBABLEMENTE EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS EN EL QUE LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN SUS FUNCIONES ESTAN MEJOR CARACTERIZADOS. HAYAMOS QUE CCR7 UTILIZA MODULOS DE SEÑALIZACION INDEPENDIENTES Y FUNCIONALMENTE SESGADOS PARA CONTROLAR LAS FUNCIONES DE LAS CDMS. SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE UTILIZA ESTE RECEPTOR PARA REGULAR LAS FUNCIONES DE LAS CDMS ES AUN LIMITADO. LAS CDMS CARGADAS CON ANTIGENO, Y GUIADAS POR CCR7, ALCANZAN LOS GLS, DONDE INDUCEN ACTIVACION DE LAS CELULAS T QUE EXPRESAN TCR QUE RECONOCEN LOS PEPTIDOS PRESENTADOS POR EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD II EXPRESADO EN LAS CDMS. DICHA ACTIVACION REQUIERE DE LA FORMACION DE UNA ESTRUCTURA, LLAMADA SINAPSIS INMUNOLOGICA (SI) ENTRE LAS CDMS Y LAS CELULAS T. LOS ESTUDIOS ACERCA LA SI SE HAN CENTRADO EN LAS CELULAS T, Y LA INFORMACION SOBRE LA EL LADO DE LAS CDMS, QUE DENOMINAMOS SI(CD), ES ESCASA. LOS DATOS OBTENIDOS SUGIEREN QUE LA FORMACION DE LA SI CONFIERE PROPIEDADES FUNCIONALES A LAS CDM QUE LES PERMITEN ACTIVAR A LAS CELULAS T. PREVIAMENTE DEMOSTRAMOS QUE LA FORMACION DE SI(CD) PROMUEVE SUPERVIVENCIA EN LAS CDMS, ACUMULACION DE MITOCONDRIA Y ACTIVACION DE LA AUTOFAGIA Y MITOFAGIA, QUE ELIMINA MITOCONDRIAS DAÑADAS EN ESTA REGION. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LA SI PARA REGULAR LAS CDMS SIGUEN SIENDO MUY POCO CONOCIDOS. EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS QUE EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7 Y LA SI(CD) TRANSMITEN SEÑALES INTRACELULARES QUE CONFIEREN A LAS CDMS RESPECTIVAMENTE PROPIEDADES FUNCIONALES QUE LES PERMITEN ALCANZAR EFICIENTEMENTE LOS GLS Y ACTIVAR A LAS CELULAS T. EN ESTA NUEVA PROPUESTA, CONTINUAMOS PROYECTOS ANTERIORES EN LOS QUE ESTUDIAMOS LOS MECANISMOS USADOS POR CCR7 Y LA SI(CD) PARA CONTROLAR LAS FUNCIONES DE LAS CDM. EN ESTE PROYECTO, QUEREMOS OBTENER INFORMACION ADICIONAL SOBRE LOS MODULOS DE SEÑALIZACION REGULADOS POR CCR7 Y PROFUNDIZAR SOBRE LOS EFECTOS FUNCIONALES DE CCR7 Y LA SI EN LAS CDM, Y LOS EFECTOS FUNCIONALES SELECTIVOS DE LOS LIGANDOS DE CCR7, CCL19 Y CCL21. TAMBIEN QUEREMOS GENERAR UN MODELO MATEMATICO PARA ESTUDIAR IN SILICO LA RED DE SEÑALIZACION QUE MEDIA LAS FUNCIONES DE CCR7 EN LAS CDM. NUESTRA HIPOTESIS GENERAL ES QUE LA IDENTIFICACION DE DIANAS MOLECULARES QUE PUEDAN ACTIVAR O INHIBIR LAS FUNCIONES DE ESTOS DOS SISTEMAS (CCR7, IS(DC)) PUEDE OFRECER LA OPORTUNIDAD DE ACTIVAR O APAGAR LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA ASOCIADA A LAS CDMS. ESTA INFORMACION PODRIA SER UTIL PARA ACTIVAR LAS CDMS EN RESPUESTA A DIFERENTES AMENAZAS, COMO PATOGENOS, INCLUIDOS LOS VIRUS, Y PARA CONTRIBUIR A REDUCIRLA EN ENFERMEDADES CRONICAS, CUANDO LA RESPUESTA INMUNE ESTA ALTAMENTE ACTIVADA. ELULA DENDRITICA\INMUNIDAD ADAPTATIVA\SEÑALIZACION INTRACELULAR\SINAPSIS INMUNE\RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS\CCR7

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