Descripción del proyecto
LAS CELULAS DENDRITICAS (CD) SON CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LA INICIACION DE LA RESPUESTA INMUNE, TRAS DETECTAR Y ENDOCITAR PATOGENOS EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, LAS CDS EXPERIMENTAN UN PROCESO DE DIFERENCIACION, DENOMINADO MADURACION, QUE LAS CONVIERTE EN CDS MADURAS (CDM), LAS CUALES POSEEN UNA ELEVADA CAPACIDAD DE PRESENTACION DE ANTIGENOS, LAS CDM EXPRESAN EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7, QUE DIRIGE ESTAS CELULAS A LOS GANGLIOS LINFATICOS (GL), DONDE TIENE LUGAR LA INICIACION DE LA RESPUESTA INMUNE, CCR7, APARTE DE LA QUIMIOTAXIS, TAMBIEN CONTROLA EN LAS CDM OTRAS FUNCIONES DE ESTAS CELULAS, COMO SU CITOARQUITECTURA, SU VELOCIDAD MIGRATORIA, SU SUPERVIVENCIA, ENDOCITOSIS Y DIFERENCIACION, AUNQUE SE PIENSA QUE ESTAS FUNCIONES CONTRIBUYEN AL ADECUADO FUNCIONAMIENTO DE LAS CDM DURANTE LA RESPUESTA INMUNE; SIN EMBARGO, LA INFORMACION ACERCA DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION USADAS POR CCR7 PARA REGULAR ESTAS FUNCIONES ES MUY ESCASA, UNA VEZ QUE LAS CDM, CARGADAS CON PEPTIDOS DERIVADOS DE PATOGENOS ENDOCITADOS EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, LLEGAN A LOS GL, INDUCEN EN ESTAS REGIONES LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T CUYOS TCR RECONOCE LOS PEPTIDOS PRESENTADOS POR LOS ANTIGENOS MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN LAS CDS, LA ACTIVACION DE CELULAS T REQUIERE LA FORMACION DE UN ESTRECHO CONTACTO ENTRA LA CELULA T Y LA CD, QUE SE DENOMINA LA SINAPSIS INMUNOLOGICA (SI), EN LO SUCESIVO DENOMINAMOS SI(CELULA T) Y SI(CD), A LA ZONA DE LA SI EN LA CELULA T Y EN LA CD, RESPECTIVAMENTE, TANTO LA SI(T CELL) COMO LA SI(CD) ESTAN CONSTITUIDAS POR COMPLEJAS ESTRUCTURAS MOLECULARES, LA FORMACION DE LA SI ES CRUCIAL PARA LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T Y, EN CONSECUENCIA, PARA QUE SE LLEVE A CABO LA RESPUESTA INMUNE, AUNQUE HAY UNA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION SOBRE LA SI (CELULAS T), SIN EMBARGO SE CONOCE MUY POCO SOBRE LAS FUNCION/S Y LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION QUE TIENE LUGAR EN LA SI(CD), EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DISECCIONAR LOS MECANISMOS MOLECULARES UTILIZADOS POR CCR7 Y LA SI(CD) PARA REGULAR LAS FUNCIONES DE LAS CDS, DEBIDO A SU PAPEL CENTRAL DE LAS CDS DURANTE LA RESPUESTA INMUNE, EXISTE UN GRAN INTERES EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS QUE PERMITAN MANIPULAR LAS FUNCIONES DE ESTAS CELULAS PARA HACERLAS MAS EFICIENTES EN INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES, LA INFORMACION OBTENIDA EN ESTE PROYECTO SERA UTIL PARA DESARROLLAR TRATAMIENTOS PARA MEJORAR LA RESPUESTA INMUNE E INMUNOTERAPIAS CON CDS, CÉLULA DENDRÍTICA\CCR7\SINAPSIS INMUNOLÓGICA\SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR\QUIMIOTAXIS\APOPTOSIS\INMUNIDAD ADAPTATIVA