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PID2021-128721OB-I00

Financiado

REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE RESPUESTAS DE MACROFAGOS A SEÑALES INMUNOMETABOLIC...

REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE RESPUESTAS DE MACROFAGOS A SEÑALES INMUNOMETABOLICAS HOMOESTATICAS Y PATOGENICAS LOS MACROFAGOS SON SENSORES CLAVE DE PERTURBACIONES DE LA HOMEOSTASIS TISULAR CAUSADAS POR LESIONES, INFECCIONES Y OTRAS VARIABLES; Y SON CAPACES DE UNA PLASTICIDAD CONSIDERABLE Y PASAR DE UN ESTADO HOMEOSTATICO Y FUNCIONES DE MAN... ver más

01/01/2021

UPF

407K€

Presupuesto del proyecto: 407K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 407K€

Descripción del proyecto LOS MACROFAGOS SON SENSORES CLAVE DE PERTURBACIONES DE LA HOMEOSTASIS TISULAR CAUSADAS POR LESIONES, INFECCIONES Y OTRAS VARIABLES; Y SON CAPACES DE UNA PLASTICIDAD CONSIDERABLE Y PASAR DE UN ESTADO HOMEOSTATICO Y FUNCIONES DE MANTENIMIENTO A UN ESTADO INFLAMATORIO EN RESPUESTA A CAMBIOS EN SU MICROAMBIENTE. EVIDENCIAS EN DIVERSOS ESCENARIOS, POR EJEMPLO RESPUESTAS ANTI-PATOGENOS, TUMORES Y OBESIDAD, HAN MOSTRADO QUE LA ACTIVIDAD DE LOS MACROFAGOS ES MUY SENSIBLE A LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES Y LA DINAMICA DE VIAS METABOLICAS ENDOGENAS. ADEMAS, LOS MACROFAGOS PUEDEN MODIFICAR SU PROPIO METABOLISMO MODULANDO LA EXPRESION DE MULTIPLES ENZIMAS Y OTROS REGULADORES METABOLICOS. AUNQUE SE SABE QUE ESTAS ADAPTACIONES IMPLICAN LA COMUNICACION DE VIAS METABOLICAS ESPECIFICAS CON REDES DE EXPRESION GENICA, LA IDENTIDAD DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE CONECTAN A AMBOS SE CONOCE SOLO PARCIALMENTE. NUESTRO TRABAJO PREVIO CON EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5, UN PARIENTE LEJANO DE LOS NFAT CLASICOS Y PROTEINAS NF-KB, HA DEMOSTRADO QUE AUMENTA LA SENSIBILIDAD DE LOS MACROFAGOS A NIVELES BAJOS DE PRODUCTOS DE PATOGENOS, EQUILIBRA LA INTENSIDAD DE LAS RESPUESTAS ANTIVIRALES DE IFN-I Y MODULA LA PRESENTACION DE ANTIGENOS A LAS CELULAS T, RECHAZO DE ALOINJERTOS Y RESPUESTAS ANTITUMORALES. NFAT5 LLEVA A CABO ESTAS FUNCIONES PROVOCANDO CAMBIOS EN LA CONFIGURACION DE LA CROMATINA Y PROMOVIENDO U OBSTACULIZANDO LA ACTIVIDAD DE FACTORES TRANSCRIPCION COMO NF-KB E IRF3. NUESTROS RESULTADOS EN MARCHA DESCRITOS EN ESTA PROPUESTA APOYAN LA HIPOTESIS DE QUE NFAT5 PUEDE REGULAR LAS CARACTERISTICAS METABOLICAS EN LOS MACROFAGOS PARA ADAPTAR SUS PERFILES DE EXPRESION GENICA A SEÑALES INMUNOMETABOLICAS COMO CITOQUINAS POLARIZANTES O LA ALTERACION EN EL TIPO DE NUTRIENTES EN SU ENTORNO. EN ESTE PROYECTO, CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS DE TRANSCRIPCION REGULADOS POR NFAT5 QUE CONECTAN EL METABOLISMO CELULAR CON REDES DE EXPRESION GENICA DE MACROFAGOS ACTIVADOS ALTERNATIVAMENTE (IL-4), Y TAMBIEN IDENTIFICAREMOS FUNCIONES REGULADAS POR NFAT5 EN MACROFAGOS DEL TEJIDO ADIPOSO EN HOMEOSTASIS E INFLAMACION INDUCIDA POR OBESIDAD. AUNQUE ESTE PROYECTO UTILIZA MODELOS DE INFECCION POR HELMINTOS (RESPUESTAS DE IL-4) Y OBESIDAD INDUCIDA POR LA DIETA (INFLAMACION DEL TEJIDO GRASO), NUESTROS HALLAZGOS SERIAN GENERALIZABLES A DIVERSOS ESCENARIOS PRO Y ANTIINFLAMATORIOS, PROPORCIONANDO INFORMACION NOVEDOSA SOBRE LOS PROCESOS QUE LOS MACROFAGOS COORDINAN PARA MODULAR LA ORIENTACION DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS. NMUNIDAD INNATA\INFLAMACION\TEJIDO ADIPOSO\POLARIZACION ALTERNATIVA DE MACROFAGOS\METABOLISMO\TRANSCRIPCION\EXPRESION GENICA

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