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BFU2014-55168-JIN

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REGULACION DE LA REPLICACION DEL ADN MEDIANTE UBIQUITINACION DE PROTEINAS EN CRO...

REGULACION DE LA REPLICACION DEL ADN MEDIANTE UBIQUITINACION DE PROTEINAS EN CROMATINA LA UBIQUITINACION DE LAS PROTEINAS FUE IDENTIFICADA COMO SEÑAL PARA LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR EL PROTEASOMA, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DEMOSTRADO QUE LA UBIQUITINACION NO SOLO CONTROLA LA DEGRADACION DE PROTEINAS, SINO QUE T... ver más

01/01/2014

FUNDACION SECTOR P...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA UBIQUITINACION DE LAS PROTEINAS FUE IDENTIFICADA COMO SEÑAL PARA LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR EL PROTEASOMA, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DEMOSTRADO QUE LA UBIQUITINACION NO SOLO CONTROLA LA DEGRADACION DE PROTEINAS, SINO QUE TAMBIEN MODULA SU ACTIVIDAD, LOCALIZACION O SUS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, EN LA CROMATINA LA UBIQUITINACION SE REGULA DE MANERA COORDINADA POR EL ADN Y LAS E3 UBIQUITINA LIGASAS O LAS DEUBIQUITINASAS, PERMITIENDO LA MODULACION DE PROCESOS CONCRETOS COMO LA TRANSCRIPCION O LA REPARACION DEL ADN DE MANERA LOCAL, NUEVAS TECNICAS PARA ANALIZAR LA COMPOSICION DEL REPLISOMA HAN PUESTO DE MANIFIESTO EL ENRIQUECIMIENTO DE PROTEINAS EN EL ADN EN SINTESIS QUE NO HABIAN SIDO PREVIAMENTE RELACIONADAS CON LA REPLICACION, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ENTENDER LOS MECANISMOS QUE UTILIZAN LAS UBIQUITINA LIGASAS, DEUBIQUITINASAS Y EVENTOS ESPECIFICOS DE UBIQUITINACION PARA REGULAR LA REPLICACION DEL ADN Y LA INESTABILIDAD GENOMICA, SE ANALIZARA EL EFECTO DIRECTO DE LA UBIQUITINACION DE COMPONENTES DEL REPLISOMA, ASI COMO EL RECLUTAMIENTO DE EFECTORES A LA CROMATINA POR MEDIO DE PROTEINAS UBIQUITINADAS QUE MODULAN INDIRECTAMENTE LA REPLICACION Y REPARACION DEL ADN,CON ESTE FIN SE ESTUDIARA LA PROTEASA ESPECIFICA DE UBIQUITINA 7 (USP7), UNA DEUBIQUITINASA QUE SE ASOCIA AL ADN EN SINTESIS, RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE USP7 ES ESENCIAL PARA LA REPLICACION Y QUEREMOS DETERMINAR SU MECANISMO DE ACCION SOBRE EL REPLISOMA, PARA ELLO IDENTIFICAREMOS NUEVAS DIANAS DE ESTA DEUBIQUITINASA Y ANALIZAREMOS LOS EFECTOS DE USP7 EN SU ACTIVIDAD Y/O LOCALIZACION, SEGUIDAMENTE, SE MEDIRA LA INDUCCION DE ESTRES REPLICATIVO CON INHIBIDORES DE USP7 Y LA POSIBLE SINERGIA CON LOS INHIBIDORES DE ATR Y CHK1 EN LA INDUCCION DE MUERTE CELULAR, EL MECANISMO DE ACCION DE USP7 EN LA REPLICACION DEL ADN PERMITIRA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA APLICAR LOS INHIBIDORES DE USP7 EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER,COMO SEGUNDO OBJETIVO SE ESTUDIARA EL PAPEL DEL COMPLEJO REPRESIVO POLYCOMB 1 (PRC1), ESENCIAL PARA LA REPRESION DE GENES ESPECIFICOS DE LINAJE DURANTE EL DESARROLLO, EN LA REPLICACION DEL ADN, AUNQUE PRC1 NO SE ASOCIA AL ADN EN SINTESIS, SU DEPLECION REDUCE LA VELOCIDAD DE LA REPLICACION Y NO EXISTE UN MECANISMO QUE JUSTIFIQUE ESTA ACTIVIDAD, ASI, SE EVALUARA EL PAPEL DE PRC1 EN LA REPLICACION Y EL ESTRES REPLICATIVO CON MODELOS DE PERDIDA DE FUNCION, ADICIONALMENTE, SE REALIZARA UN ANALISIS PROTEOMICO DE LAS DIANAS DE PRC1 PARA IDENTIFICAR PROTEINAS QUE MEDIAN LAS FUNCIONES DE PRC1, CENTRANDONOS EN LA REPLICACION Y OTROS PROCESOS NO LIGADOS CON LA REPRESION TRANSCRIPCIONAL, ESTOS RESULTADOS INCREMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO ACERCA DE PRC1 Y NOS PERMITIRAN ENTENDER SUS FUNCIONES EN CELULAS MADRE, DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y EN CANCER,FINALMENTE SE EXPLORARA SI LA HISTONA H2A UBIQUITINADA (UBH2A) ES UN SITIO DE ANCLAJE PARA ENDONUCLEASES ESPECIFICAS DE ESTRUCTURA, YA QUE SE HA DESCRITO QUE ESTAS PROTEINAS SON UNA DE LAS PRINCIPALES INTERACCIONES QUE PRESENTA LA UBH2A, SE COMBINARAN ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO PARA DETERMINAR SI UBH2A PUEDE DIRIGIR LA LOCALIZACION DE LAS ENDONUCLEASAS O AFECTAR SU ACTIVIDAD, Y SE EVALUARA EL EFECTO DE LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE UBH2A EN LA ESTABILIDAD DEL GENOMA, TENIENDO EN CUENTA QUE LAS ALTERACIONES EN ENDONUCLEASAS CAUSAN ENFERMEDADES COMO LA ANEMIA DE FANCONI O EL SINDROME COCKAYNE, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION DE ESTAS PROTEINAS PUEDE ABRIR NUEVAS VIAS PARA SU TRATAMIENTO, REPLICACIÓN DEL ADN\UBIQUITINA\USP7\PRC1\HISTONA H2A\CROMATINA

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