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PID2019-104270GB-I00

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MECANISMOS DE INESTABILIDAD GENOMICA MEDIADA POR ARN Y REPARACION

LOS GENOMAS EUCARIOTAS SON ESTRUCTURAS COMPUESTAS DE ADN Y PROTEINAS, PRINCIPALMENTE HISTONAS, QUE SON SUSTRATOS DIRECTOS DE MULTIPLES PROCESOS BIOLOGICOS, ESTOS INCLUYEN LA TRANSCRIPCION, LA REPLICACION Y REPARACION DEL ADN Y LA... ver más

01/01/2019

484K€

Presupuesto del proyecto: 484K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Presupuesto del proyecto 484K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS GENOMAS EUCARIOTAS SON ESTRUCTURAS COMPUESTAS DE ADN Y PROTEINAS, PRINCIPALMENTE HISTONAS, QUE SON SUSTRATOS DIRECTOS DE MULTIPLES PROCESOS BIOLOGICOS, ESTOS INCLUYEN LA TRANSCRIPCION, LA REPLICACION Y REPARACION DEL ADN Y LA CROMATINA, ENTRE OTROS, LA COINCIDENCIA EN EL TIEMPO DE ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS, SI OCURRE EN LA MISMA REGION DE ADN, PUEDE GENERAR CONFLICTOS CON RESULTADOS NEGATIVOS, EL TRABAJO DE LAS ULTIMAS DOS DECADAS NOS HA LLEVADO A LA CONCLUSION DE QUE LAS MOLECULAS DE ARN SON UN ELEMENTO CELULAR CAPAZ DE COMPROMETER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, ESTO SE DEBE PRINCIPALMENTE AL POTENCIAL DEL ARN NACIENTE DE FORMAR DURANTE LA TRANSCRIPCION HIBRIDOS DE ADN-ARN DE TRES CADENAS, O BUCLES R, ESTAS ESTRUCTURAS SON MAS ACCESIBLES A AGENTES GENOTOXICOS Y PUEDEN CAUSAR BLOQUEOS Y ROTURAS DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, DE HECHO, LOS HIBRIDOS DE ADN-ARN POTENCIAN LOS CONFLICTOS ENTRE LA TRANSCRIPCION Y LA REPLICACION COMO UNA FUENTE IMPORTANTE DE DAÑO ESPONTANEO DEL ADN Y DE INESTABILIDAD GENOMICA, CON UN IMPACTO CLARO EN PROLIFERACION CELULAR, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y COMPRENDER LOS FACTORES Y MECANISMOS QUE CONTROLAN LA INESTABILIDAD GENOMICA, UN PROBLEMA FUNDAMENTAL EN BIOLOGIA Y BIOMEDICINA, CENTRAL EN EL ORIGEN Y MANTENIMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES Y PRESENTE EN UN NUMERO IMPORTANTE DE ENFERMEDADES RARAS, DADO QUE LA PRINCIPAL FUENTE NATURAL DE INESTABILIDAD DEL GENOMA SON LOS FALLOS QUE OCURREN DURANTE LA REPLICACION Y, EN PARTICULAR, LOS PROBLEMAS DERIVADOS DE LOS CONFLICTOS ENTRE LA TRANSCRIPCION Y LA REPLICACION, EL PROYECTO INTENTA DESCIFRAR LAS ESTRUCTURAS RESPONSABLES DE TAL INESTABILIDAD Y LOS FACTORES Y MECANISMOS INVOLUCRADOS, EL PROYECTO PERSIGUE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) DESCIFRAR EL PAPEL DE LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA TRANSCRIPCION EN LA INESTABILIDAD DEL GENOMA; 2) IDENTIFICAR EL PAPEL DE LAS HELICASAS DE ARN EN LA PREVENCION DE ROTURAS RECOMBINOGENICAS DE ADN; 3) DETERMINAR LA PARTICIPACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN LA INESTABILIDAD DEL GENOMA MEDIADA POR ARN; 4) INVESTIGAR EL MECANISMO DE REPARACION DE ROTURAS DE DOBLE CADENA MEDIADAS POR REPLICACION; 5) DETERMINAR SI EL ARN TIENE UN PAPEL EN LA REPARACION DE ROTURAS EN LEVADURAS, Y 6) INVESTIGAR LA POSIBLE INTERCONEXION ENTRE EL METABOLISMO DEL ARN Y LA REPARACION DE ROTURAS CROMOSOMICAS EN CELULAS HUMANAS, SE DESARROLLARA EN CELULAS HUMANAS Y EN EL MODELO EUCARIOTA SACCHAROMYCES CEREVISIAE, SERA EJECUTADO POR UN EQUIPO DE 17 INVESTIGADORES, DISTRIBUIDOS EN UN EQUIPO DE INVESTIGACION ESTABLE FORMADO POR EL IP Y 4 PROFESORES/INVESTIGADORES DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA, Y UN EQUIPO DE TRABAJO FORMADO POR 6 INVESTIGADORES POSTDOCTORALES Y 6 DOCTORANDOS MAS EL PERSONAL SOLICITADO, EL PROYECTO ES LA CONTINUACION DE PROYECTOS ANTERIORES FINANCIADOS POR EL PROGRAMA BFU QUE SE BASA EN LA METODOLOGIA MAS ACTUALIZADA DISPONIBLE EN BIOLOGIA MOLECULAR, GENOMICA Y BIOLOGIA CELULAR, INESTABILIDAD GENETICA\HIBRIDOS ADN-ARN\REPARACION\REPLICACION\CROMATINA\ROTURAS DE DOBLE CADENA\BUCLES R

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