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PID2019-105949GB-I00

Financiado

INTERACCION REPLICACION-TRANSCRIPCION Y SU IMPACTO EN LA HOMEOSTASIS DEL GENOMA

DUPLICAR Y DECODIFICAR LA INFORMACION DEL GENOMA EN EL MOMENTO Y MODO ADECUADOS ES ESENCIAL PARA LA VIDA DE LOS ORGANISMOS, AMBOS PROCESOS (LA REPLICACION DEL DNA Y LA TRANSCRIPCION GENICA) SON EXTREMADAMENTE COMPLEJOS TANTO POR S... ver más

01/01/2019

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto DUPLICAR Y DECODIFICAR LA INFORMACION DEL GENOMA EN EL MOMENTO Y MODO ADECUADOS ES ESENCIAL PARA LA VIDA DE LOS ORGANISMOS, AMBOS PROCESOS (LA REPLICACION DEL DNA Y LA TRANSCRIPCION GENICA) SON EXTREMADAMENTE COMPLEJOS TANTO POR SU MAGNITUD COMO POR SU REGULACION, Y LAS MAQUINARIAS MOLECULARES QUE LOS LLEVAN A CABO UTILIZAN EL MISMO DNA MOLDE, CON FRECUENCIA EN DIRECCIONES OPUESTAS Y A DIFERENTES VELOCIDADES DE SINTESIS, ESTE HECHO IMPONE QUE LAS CELULAS EMPLEEN MECANISMOS ALTAMENTE EFICIENTES PARA COORDINAR AMBOS PROCESOS, EL FALLO EN ESTOS MECANISMOS DE CONTROL PUEDE DESENCADENAR EFECTOS DELETEREOS EN LA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y EN LA VIABILIDAD CELULAR, Y CONSTITUYE UN AREA MUY ACTIVA DE INVESTIGACION EN LOS ULTIMOS AÑOS, ES ALTAMENTE PROBABLE QUE EL LIDIAR CON ESTOS POTENCIALES CONFLICTOS INFLUYA EN NUMEROSOS PARAMETROS ESENCIALES PARA LA FUNCION CELULAR, COMO LA ORGANIZACION DEL GENOMA, LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA O LAS TASAS DE MUTACION, DESVELAR LA COMPLEJA INTERRELACION ENTRE LOS PROCESOS DE REPLICACION Y DE TRANSCRIPCION Y SU IMPACTO EN LA HOMEOSTASIS DEL GENOMA ES EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO,PARA ABORDAR ESTE OBJETIVO EMPLEAREMOS UNA COMBINACION DE APROXIMACIONES MULTIGENOMICAS, DE INGENIERIA GENETICA Y ACTIVADORES TRANSCRIPCIONALES SINTETICOS DIRIGIDOS A RESPONDER A TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I), REALIZAR UN ANALISIS INTEGRAL DE LA DINAMICA DE LA RNAPII EN CELULAS DEPLECCIONADAS PARA LA HISTONA H1; (II), INVESTIGAR LAS CONSECUENCIAS DE ALTERAR EL BALANCE ENTRE LAS VELOCIDADES DE SINTESIS DE AMBOS PROCESOS SOBRE EL FITNESS TRANSCRIPCIONAL Y LA FIDELIDAD REPLICATIVA Y (III), MANIPULAR LA LOCALIZACION DE LOS SITIOS DE INICIACION DE LA TRANSCRIPCION Y LA REPLICACION, TANTO A ESCALA GENOMICA COMO EN LOCUS ESPECIFICOS, PARA ALTERAR LOS ENCUENTROS ENTRE AMBAS MAQUINARIAS, NUESTRA EXPECTATIVA ES QUE LOS RESULTADOS GENERADOS EN ESTE PROYECTO AYUDEN A CONTESTAR UNA PREGUNTA BASICA EN BIOLOGIA: COMO ESTA EL GENOMA ORGANIZADO FUNCIONALMENTE, MAS ALLA DE SU IMPORTANCIA EN BIOLOGIA FUNDAMENTAL, EL CONOCIMIENTO GENERADO PODRIA TENER IMPLICACIONES RELEVANTES EN SITUACIONES DE ENFERMEDAD, POR EJEMPLO, EN LA INTERPRETACION DE LAS CONSECUENCIAS MUTACIONALES DE LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES, ESPECIALMENTE EN CELULAS CANCERIGENAS EN LAS QUE LA DESREGULACION TRANSCRIPCIONAL PARECE SER UN ACTOR ESENCIAL EN EL ESTRES REPLICATIVO INDUCIDO POR ONCOGENES, BIOLOGIA GENOMICA\REPLICACION DEL DNA\TRANSCRIPCION\CROMATINA\HISTONAS\ESTABILIDAD DEL GENOMA

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