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SAF2008-02139

Financiado

REGULACION DE LA MUERTE CELULAR POR TUMORES Y PATOGENOS COMO MECANISMO DE EVASIO...

REGULACION DE LA MUERTE CELULAR POR TUMORES Y PATOGENOS COMO MECANISMO DE EVASION DEL SISTEMA IMMUNE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS) INDUCIDA POR LOS LINFOCITOS CITOTOXICOS, CELULAS NK Y LINFOCITOS T CITOTOXICOS (CTL), ES UN PROCESO MUY IMPORTANTE PARA ELIMINAR TUMORES Y PATOGENOS, ESTE PROCESO ES EJECUTADO POR LA ACCION... ver más

01/01/2008

UNIZAR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS) INDUCIDA POR LOS LINFOCITOS CITOTOXICOS, CELULAS NK Y LINFOCITOS T CITOTOXICOS (CTL), ES UN PROCESO MUY IMPORTANTE PARA ELIMINAR TUMORES Y PATOGENOS, ESTE PROCESO ES EJECUTADO POR LA ACCION SIMULTANEA DE LOS COMPONENTES DE LOS GRANULOS CITOTOXICOS, PERFORINA (PERF) Y, PRINCIPALMENTE, DOS SERIN-PROTEASAS, LA GRANZIMA (GZM) A Y LA GZMB, ESTUDIOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE TANTO LAS GZMS HUMANAS COMO LAS DE RATON INDUCEN, EN PRESENCIA DE PERF, VARIAS VIAS INDEPENDIENTES QUE CONDUCEN A LA MUERTE DE LA CELULA DIANA, UTILIZANDO CTLS ESPECIFICOS PARA VIRUS Y OBTENIDOS IN VIVO (CTLS EX VIVO) EN RATONES DEFICIENTES PARA LA GZMA, LA GZMB O AMBAS, FUIMOS CAPACES DE ANALIZAR, AL MENOS EN PARTE, UTILIZANDO UN SISTEMA FISIOLOGICO, LOS MECANISMO MOLECULARES DE LA APOPTOSIS INDUCIDA POR LA GZMA Y LA GZMB, ANALIZAR LOS MECANISMOS DE LA APOPTOSIS INDUCIDA POR ESTAS PROTEASAS EN UN CONTEXTO FISIOLOGICO ES MUY IMPORTANTE, YA QUE TANTO VIRUS COMO TUMORES HAN DESARROLLADO NUMEROSAS ESTRATEGIAS PARA INTERFERIR CON LAS VIAS PRO-APOPTOTICAS ACTIVADAS POR LOS CTL Y LAS CELULAS NK Y ES POR LO TANTO EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, SE PRETENDE ANALIZAR Y COMPARAR, EN PARALELO, LOS MECANISMOS APOPTOTICOS ACTIVADOS POR LOS CTL A TRAVES DE LAS GZMS, TANTO EN RATON COMO EN HUMANO, PARA ELLO UTILIZAREMOS COMO CELULAS EFECTORAS, A) CTLS EX VIVO DE RATONES DEFICIENTES EN UNA O MAS MOLECULAS DEL SISTEMA PERF/GZMS Y B) CTLS HUMANOS ESPECIFICOS PARA LA LEUCEMIA R69 OBTENIDOS IN VITRO, EN LOS QUE PREVIAMENTE SE HA ELIMINADO LA EXPRESION DE LA PERF O LAS GZMS MEDIANTE UN SISTEMA DE RNA DE INTERFERENCIA BASADO EN INFECCION CON RETROVIRUS, COMO CELULAS ¿DIANA¿ UTILIZAREMOS CELULAS TRANSFORMADAS DE RATON O HUMANAS QUE CARECEN DE DIVERSAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LOS MECANISMOS DE APOPTOSIS O QUE SE HAN INFECTADO PREVIAMENTE CON VIRUS QUE INTERFIEREN EN DISTINTAS VIAS PRO-APOPTOTICOS COMO ECTROMELIA Y VACCINIA, POR OTRO LADO, SE SABE QUE ALGUNOS PATOGENOS SON CAPACES DE REGULAR LA MAQUINARIA CELULAR INTRINSECA DE LA APOPTOSIS, PARA ASEGURAR SU SUPERVIVENCIA EN LA CELULA INFECTADA, EN ESTUDIOS RECIENTES SE HA OBSERVADO QUE CEPAS VIRULENTAS DE MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS SON CAPACES DE INHIBIR LA APOPTOSIS EN CELULAS INFECTADAS (NORMALMENTE MACROFAGOS/MONOCITOS Y CELULAS EPITELIALES) PARA OCULTARSE DEL SISTEMA INMUNE Y ASEGURARSE UNA CELULA HUESPED DONDE REPLICARSE, DE HECHO, SE HA PROPUESTO QUE AQUELLAS CEPAS CON MENOR CAPACIDAD PRO-APOPTOTICA PRESENTAN UNA MAYOR CAPACIDAD PRO-APOPTOTICA SOBRE LS CELULAS INFECTADAS Y SON MUY BUENOS CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS, UTILIZANDO FIBROBLASTOS Y MONOCITOS DE RATON QUE CARECEN DE DIFERENTES PROTEINA IMPLICADAS EN APOPTOSIS, PRETENDEMOS, A) ANALIZAR EL MECANISMO DE APOPTOSIS INDUCIDA POR LAS CEPAS NO VIRULENTAS DE M, TUBERCULOSIS, BCG Y SO2 Y B) ANALIZAR EL POSIBLE MECANISMO DE INHIBICION DE LA APOPTOSIS QUE UTILIZAN LAS CEPAS VIRULENTAS, apoptosis\CTL\perforina\granzimas\tumor\virus\ectromelia\tuberculosis

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