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SAF2017-88881-R

Financiado
REGULACION DE LA LINFOMAGENESIS, EL CRECIMIENTO INDEPENDIENTE DE ANCLAJE Y LA IN...
REGULACION DE LA LINFOMAGENESIS, EL CRECIMIENTO INDEPENDIENTE DE ANCLAJE Y LA INVASIVIDAD DE LOS TUMORES LINFOIDES POR CDCA7 PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER, NUESTRO GRUPO BUSCA GENES/PROTEINAS IMPLICADOS EN PROCESOS ESPECIFICOS DE LAS CELULAS TUMORALES QUE LOS DISTINGUEN DE LAS CELULAS NORMALES Y DE LAS INMORTALES NO TUMORALES, CO... PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER, NUESTRO GRUPO BUSCA GENES/PROTEINAS IMPLICADOS EN PROCESOS ESPECIFICOS DE LAS CELULAS TUMORALES QUE LOS DISTINGUEN DE LAS CELULAS NORMALES Y DE LAS INMORTALES NO TUMORALES, COMO ES EL CASO DEL DENOMINADO CRECIMIENTO INDEPENDIENTE DE ANCLAJE, PORQUE LA CAPACIDAD PARE ESTE TIPO DE CRECIMIENTO CORRELACIONA EXTRAORDINARIAMENTE BIEN CON LA DE FORMAR TUMORES, LA INMENSA MAYORIA DE ESTUDIOS SOBRE DEPENDENCIA DE ANCLAJE SE HAN CENTRADO EN CELULAS EPITELIALES Y MESENQUIMALES Y EN SUS CONTRAPARTIDAS TUMORALES, SORPRENDENTEMENTE, SE DESCONOCE LA DEPENDENCIA DE ANCLAJE PARA LA PROLIFERACION DE CELULAS DE ORIGEN HEMATOPOYETICO, COMO ES EL CASO DE LOS LINFOCITOS, SI BIEN ESTAS CELULAS CIRCULAN EN SUSPENSION POR LOS VASOS SANGUINEOS Y LINFATICOS, SU PROLIFERACION SOLO OCURRE EN ORGANOS LINFOIDES, EN CONTACTO CON OTRAS CELULAS Y CON LA MATRIZ EXTRACELULAR, MIENTRAS QUE LAS CELULAS EPITELIALES Y LOS FIBROBLASTOS NO TUMORALES NO PROLIFERAN EN AUSENCIA DE ANCLAJE A UN SUSTRATO RIGIDO, COMO CUANDO SE CULTIVAN EN HIDROGELES DE AGAR BLANDO, METILCELULOSA O ALGINATO SODICO, SUS CONTRAPARTIDAS TUMORALES CRECEN EN ESTOS MEDIOS, DE IGUAL FORMA, LAS CELULAS DE LINFOMA CRECEN EN ESTOS MEDIOS SEMISOLIDOS Y LOS LINFOCITOS INMORTALES NO TUMORALES NO CRECEN EN AGAR BLANDO, SIN EMBARGO, HEMOS OBSERVADO QUE, SORPRENDENTEMENTE, LOS LINFOCITOS NO TUMORALES CRECEN IGUAL DE BIEN QUE LOS TUMORALES EN METILCELULOSA Y EN ALGINATO SODICO, MIENTRAS QUE, COMO ERA ESPERABLE, LOS FIBROBLASTOS NIH-3T3 NO CRECEN EN ESTOS MEDIOS, ESTAS OBSERVACIONES NOS HAN LLEVADO A CUESTIONAR SI LOS LINFOCITOS NO TUMORALES PUEDEN CRECER INDEPENDIENTEMENTE DE ANCLAJE, QUE RESTRICCIONES ADICIONALES AL ANCLAJE A SUSTRATOS RIGIDOS APORTA EL AGAR BLANDO FRENTE A LA METILCELULOSA O EL ALGINATO SODICO Y CUALES SON LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, PORQUE ESTOS MECANISMOS PODRIAN SER RELEVANTES EN LINFOMAGENESIS, PARA RESPONDER ESTAS PREGUNTAS EMPLEAREMOS DIVERSOS ABORDAJES COMPLEMENTARIOS PARA EVITAR EL ANCLAJE DE LOS LINFOCITOS A SUSTRATOS RIGIDOS, A OTRAS CELULAS O A AMBOS, RECIENTEMENTE HEMOS PUESTO A PUNTO LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES PARA EXTRAER RNA Y PROTEINAS DE CELULAS EMBEBIDAS EN AGAR BLANDO, POR LO QUE COMPARAREMOS NIVELES DE EXPRESION DE MRNA Y NIVELES DE PROTEINAS Y FOSFORILACION DE CANDIDATOS SELECCIONADOS Y TAMBIEN EMPLEAREMOS RNASEQ PARA COMPARAR EL TRANSCRIPTOMA DE CELULAS DE LINFOMA Y LINFOCITOS INMORTALES CRECIDOS EN AGAR BLANDO Y SOBRE SUSTRATOS RIGIDOS, HABIAMOS IDENTIFICADO MAS DE 1600 GENES EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE ENTRE CELULAS DE LINFOMA Y LINFOCITOS INMORTALES NO TUMORALES CRECIDOS SOBRE PLASTICO, HEMOS DEMOSTRADO QUE UNO DE ESTOS GENES, CDCA7, ES NECESARIO PARA INVASION/MIGRACION, FORMACION DE TUMORES EN RATONES INMUNODEFICIENTES Y CRECIMIENTO EN AGAR BLANDO, PERO NO PARA SU CRECIMIENTO SOBRE SUSTRATOS RIGIDOS, HEMOS COMPARADO EL TRANSCRIPTOMA DE CELULAS DE LINFOMA CON CDCA7 SILENCIADO O CON NIVELES NORMALES Y HEMOS SELECCIONADO 3 GENES INDUCIDOS POR EL SILENCIAMIENTO DE CDCA7, AHORA DETERMINAREMOS LA IMPLICACION DE ESTOS GENES EN MIGRACION/INVASION, LINFOMAGENESIS Y CRECIMIENTO INDEPENDIENTE DE ANCLAJE EMPLEANDO LINEAS CELULARES Y UN MODELO MURIDO DE LINFOMAS, LOS RESULTADOS ESPERABLES DE ESTE PROYECTO PODRIAN SERVIR PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES LINFOIDES QUE MEJOREN LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS ACTUALES, LINFOMAGÉNESIS\TRANSFORMACIÓN TUMORAL\DEPENDENCIA DE ANCLAJE\CDCA7\ADHESIONES FOCALES\INVASIVIDAD\INTEGRINAS ver más
01/01/2017
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M