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SAF2012-31613

Financiado

PAPEL DEL DOMINIO HEMOPEXINA DE LA PROMMP-9 Y EFECTO DE POSIBLES AGENTES TERAPEU...

PAPEL DEL DOMINIO HEMOPEXINA DE LA PROMMP-9 Y EFECTO DE POSIBLES AGENTES TERAPEUTICOS EN LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA B LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA B (LLC-B) SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION EN SANGRE DE LINFOCITOS B, QUE INVADEN ORGANOS LINFOIDES PROGRESIVAMENTE. HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE (PRO)MMP-9 SE UNE A CELULAS LLC-B VIA INTEGRINA... ver más

01/01/2012

CSIC

234K€

Presupuesto del proyecto: 234K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 234K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA B (LLC-B) SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION EN SANGRE DE LINFOCITOS B, QUE INVADEN ORGANOS LINFOIDES PROGRESIVAMENTE. HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE (PRO)MMP-9 SE UNE A CELULAS LLC-B VIA INTEGRINA ALFA4BETA1 Y CD44V Y EL DOMINIO PEX9. ESTA UNION REGULA LA MIGRACION Y SUPERVIVENCIA DE CELULAS LLC-B, CONTRIBUYENDO POR TANTO A LA PATOGENESIS DE LA LLC-B. ESTE PROYECTO CONTINUA ESTOS ESTUDIOS Y PROPONE DETERMINAR OTROS EVENTOS INTRACELULARES INDUCIDOS POR (PRO)MMP-9 Y PEX9. UTILIZANDO CELULAS MEC-1 TRANSFECTADAS ESTABLEMENTE CON (PRO)MMP-9 ANALIZAREMOS MEDIANTE ARRAYS DE DNA Y KINASAS LOS GENES Y RUTAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR (PRO)MMP-9. LOS GENES RELEVANTES, UNA VEZ VALIDADOS, SE CONFIRMARAN EN CELULAS LLC-B PRIMARIAS INCUBADAS CON (PRO)MMP-9. PARA DETERMINAR LAS FUNCIONES ATRIBUIBLES A PEX9, REALIZAREMOS ANALISIS SIMILARES EN CELULAS LLC-B INCUBADAS CON PEX9. TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE PEX9 EN ANGIOGENESIS, ANALIZANDO LA MODULACION DE VEGF, BFGF AND TSP-1, EL PAPEL DE PEX9 IN VIVO, Y LA POSIBLE ASOCIACION DE LA INTEGRINA ALFA4BETA1 CON VEGFR2. UTILZANDO FORMAS TRUNCADAS DE PEX9 Y PEPTIDOS SINTETICOS, IDENTIFICAREMOS LAS SECUENCIAS DE PEX9 REQUERIDAS PARA LA UNION A CELULAS. ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE (PRO)MMP-9, PEX9 Y PEPTIDOS IN VIVO, UTILIZANDO MODELOS DE XENOTRANSPLANTE CON CELULAS MEC-1 TRANSFECTADAS O LLC-B PRIMARIAS PREINCUBADAS CON (PRO)MMP-9 O PEX9, INYECTADAS EN RATORNES NOD/SCID. EN UN ASPECTO MAS TRANSLACIONAL, ANALIZAREMOS LOS GENES Y RUTAS MODULADOS POR TRIOXIDO DE ARSENICO, SOLO O COMBINADO CON CON DROGAS ACTUALMENTE EN DESARROLLO, COMO LA FORODESINA O GA101. DETERMINAREMOS EL EFECTO DE ESTAS DROGAS EN PRESENCIA DE ESTROMA UTILIZANDO COCULTIVOS DE CELULAS LLC-B Y ESTROMALES. TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LAS DROGAS IN VIVO, EN LOS MODELOS DE XENOTRANSPLANTE. LOS RESULTADOS ESTABLECERAN EL PAPEL DEL DOMINIO PEX9 COMO DIANA TERAPEUTICA Y AYUDARAN A DISEÑAR NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA LLC-B.

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