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SAF2015-69180-R

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NUEVAS PERSPECTIVAS SOBRE LA PROGRESION DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA: NUEV...

NUEVAS PERSPECTIVAS SOBRE LA PROGRESION DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA: NUEVAS FUNCIONES DE LA MMP-9 Y PAPEL DE LA INTERACCION CELULA LLC-MACROFAGO LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) ES LA LEUCEMIA MAS COMUN EN PAISES OCCIDENTALES Y PERMANECE SIENDO INCURABLE, SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION DE LINFOCITOS B CD5+, EN SANGRE PERIFERICA Y ORGANOS LINFOIDES, EN ELLOS, LAS CE... ver más

01/01/2015

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) ES LA LEUCEMIA MAS COMUN EN PAISES OCCIDENTALES Y PERMANECE SIENDO INCURABLE, SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION DE LINFOCITOS B CD5+, EN SANGRE PERIFERICA Y ORGANOS LINFOIDES, EN ELLOS, LAS CELULAS LLC INTERACCIONAN CON EL MICROAMBIENTE, RECIBIENDO SEÑALES DE SUPERVIVENCIA QUE INDUCEN RESISTENCIA A TERAPIA, EN TRABAJOS PREVIOS HEMOS ESTABLECIDO UN IMPORTANTE PAPEL PARA LA METALOPROTEINASA DE MATRIZ-9 (MMP-9) EN LA MIGRACION, PARADA Y SUPERVIVENCIA DE CELULAS LLC, ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE MMP-9 INDUCE SUPERVIVENCIA POR MECANISMOS NO PROTEOLITICOS, EXPANDIENDO ASI SUS FUNCIONES EN LA LLC, EN ESTE PROYECTO CONTINUAREMOS ESTOS ESTUDIOS CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) NUEVAS FUNCIONES (PROTEOLITICAS O NO) DE MMP-9 EN MIGRACION Y EXPRESION GENICA DE CELULAS LLC; 2) PAPEL DE MMP-9 EN ANGIOGENESIS EN LLC; 3) PAPEL DE LA INTERACCION CELULA LLC-MACROFAGO EN LA PATOLOGIA DE LA LLC, EN EL LABORATORIO HEMOS GENERADO CELULAS MEC-1 QUE EXPRESAN ESTABLEMENTE VECTOR VACIO (MOCK), MMP-9, O EL MUTANTE CATALITICAMENTE INACTIVO MMP-9MUTE, Y ESTUDIAREMOS SU MIGRACION IN VIVO EN MODELOS DE XENOTRANSPLANTE EN RATONES NOD/SCID, CONFIRMAREMOS LOS RESULTADOS EN CELULAS LLC PRIMARIAS INCUBADAS CON MMP-9 O MMP-9MUTE, LAS RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN ESTOS PROCESOS SE DETERMINARAN POR WESTERN BLOTTING Y ARRAYS COMERCIALES, HEMOS REALIZADO ANALISIS DE EXPRESION GENICA EN CELULAS MEC-1-MOCK AND MEC-1-MMP-9 Y ENCONTRADO VARIOS GENES EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE, VALIDAREMOS ESTOS GENES POR PCR CUANTITATIVA EN LOS TRANSFECTANTES MEC-1 Y EN CELULAS LLC, INCUBADAS O NO, CON LAS PROTEINAS MMP-9, LOS ESTUDIOS FUNCIONALES DE GENES SELECCIONADOS SE REALIZARAN SILENCIANDO O SOBRE-EXPRESANDO ESTOS GENES, ASI COMO ESTUDIANDO LA RESPUESTA CELULAR A ESTIMULOS APROPIADOS, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE MMP-9 PUEDE REGULAR CIERTOS MIRNAS EN CELULAS LLC, VALIDAREMOS ESTOS RESULTADOS BIOQUIMICA Y FUNCIONALMENTE, Y DETERMINAREMOS LA EXPRESION DE SUS POTENCIALES DIANAS, EL PAPEL DE MMP-9 EN ANGIOGENESIS SE DETERMINARA ANALIZANDO EN TRANSFECTANTES MEC-1 Y CELULAS LLC PRIMARIAS LA REGULACION DE FACTORES IMPLICADOS EN ANGIOGENESIS, UTILIZANDO PCR CUANTITATIVA, CITOMETRIA DE FLUJO, Y WESTERN BLOTTING, REALIZAREMOS ANALISIS PROTEOMICOS DEL MEDIO CONDICIONADO DE ESTAS CELULAS, CONFIRMANDO LOS RESULTADOS CON ARRAYS DE PROTEINAS RELACIONADAS CON ANGIOGENESIS, LA SEÑALIZACION IMPLICADA EN ESTA REGULACION POR PROTEINAS MMP-9 SE ESTUDIARA CON INHIBIDORES ESPECIFICOS O SILENCIAMIENTO GENICO, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE MMP-9 Y MMP-9MUTE EN LA FORMACION DE TUBULOS ENDOTELIALES IN VITRO AND IN VIVO, FINALMENTE, Y DADA LA RELEVANCIA DEL MICROAMBIENTE EN LA PROGRESION DE LA LLC, DETERMINAREMOS LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA INTERACCION CELULA LLC-MACROFAGO, CENTRANDONOS EN EFECTOS SOBRE LA VIABILIDAD DE CELULAS LLC Y LA POLARIZACION M1/M2 DE LOS MACROFAGOS, INCLUYENDO LA POTENCIACION DE SUS PROPIEDADES ANGIOGENICAS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO REVELARAN NUEVAS PROPIEDADES DE MMP-9, CATALITICAS Y ESPECIALMENTE, NO-CATALITICAS, QUE CONTRIBUYEN A LA PATOLOGIA DE LA LLC, TAMBIEN AYUDARAN A ESTABLECER LA IMPORTANCIA DE LOS MACROFAGOS MICROAMBIENTALES EN LA PROGRESION DE LA LLC, ESTE CONOCIMIENTO SIN DUDA AYUDARA A IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y TRATAMIENTOS MAS EFICACES PARA LA LLC, LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA\METALLOPROTEINASA DE MATRIZ-9\EXPRESIÓN GÉNICA\ANGIOGÉNESIS\MICROAMBIENTE

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