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SAF2009-07035

Financiado

FUNCION DE LA MMP-9 ASOCIADA A LA SUPERFICIE CELULAR EN LA PATOGENESIS DE LA LEU...

FUNCION DE LA MMP-9 ASOCIADA A LA SUPERFICIE CELULAR EN LA PATOGENESIS DE LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA B LA LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA B (LLC-B) SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION EN SANGRE DE LINFOCITOS B, RESISTENTES A LA APOPTOSIS Y QUE INVADEN LOS ORGANOS LINFOIDES PROGRESIVAMENTE, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL D... ver más

01/01/2009

CSIC

220K€

Presupuesto del proyecto: 220K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 220K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA B (LLC-B) SE CARACTERIZA POR LA ACUMULACION EN SANGRE DE LINFOCITOS B, RESISTENTES A LA APOPTOSIS Y QUE INVADEN LOS ORGANOS LINFOIDES PROGRESIVAMENTE, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE LA MMP-9 ASOCIADA A SUPERFICIE CELULAR EN LA SUPERVIVENCIA Y MIGRACION DE CELULAS LLC-B, RECIENTEMENTE HEMOS MOSTRADO QUE MMP-9 SE UNE A CELULAS LLC-B VIA INTEGRINA ALPHA4BETA1 Y CD44V, Y QUE ESTA UNION REQUIERE EL DOMINIO HEMOPEXINA (PEX) DE MMP-9, UTILIZANDO PEX RECOMBINANTE Y MUTAGENESIS DIRIGIDA, IDENTIFICAREMOS LA SECUENCIA(S) ESPECIFICA QUE INTERACCIONA CON ESTOS RECEPTORES, ASI COMO EL PAPEL DE PEX EN LA MIGRACION DE CELULAS LLC-B, ESTUDIAREMOS TAMBIEN LA POSIBLE INDUCCION DE RUTAS DE SUPERVIVENCIA (PI3-K, MAPK, SFK) POR LA ADHESION DE CELULAS LLC-B A PRO/MMP-9 O PEX, UTILIZANDO INHIBIDORES ESPECIFICOS, TRANSFECCIONES CON SIRNA PERTINENTES, Y ANALISIS POR WESTERN BLOT, REALIZAREMOS ADEMAS ANALISIS POR MICROARRAYS PARA DETERMINAR LOS GENES ANTI-APOPTOTICOS U OTROS, REGULADOS ESPECIFICAMENTE POR ADHESION A PRO/MMP-9, ESTOS GENES SE COMPARARAN CON EL PATRON INDUCIDO POR ADHESION DE CELULAS LLC-B A VCAM-1, CONOCIDO LIGANDO DE ALPHA4BETA1, UTILIZANDO LA LINEA CELULAR MEC-1, DERIVADA DE CELULAS LLC-B, SE GENERARAN TRANSFECTANTES ESTABLES QUE EXPRESEN MMP-9 EN SU SUPERFICIE, ESTOS TRANSFECTANTES, ASI COMO CELULAS LLC-B PRIMARAS INCUBADAS PREVIAMENTE CON MMP-9, SE UTILIZARAN PARA ESTABLECER UN MODELO DE XENOTRANSPLANTE EN RATONES NOD/SCID, UTILIZANDO ESTE MODELO, SE ESTUDIARA EL PAPEL FUNCTIONAL IN VIVO DE LA MMP-9 DE MEMBRANA EN LA MIGRACION Y SUPERVIVENCIA DE CELULAS LLC-B, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN SERVIRAN PARA ESTABLECER SI MMP-9 O SUS RECEPTORS CELULARES PODRIAN SER UNA DIANA TERAPEUTICA EN LA LLC-B, MMP-9\LEUCEMIA LINFATICA CRONICA B\MIGRACION CELULAR\VEGF\APOPTOSIS\SEÑALIZACION INTRACELULAR\ADHESION CELULAR\XENOTRANSPLANTE\INTEGRINAS\MICROARRAYS

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