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SAF2015-68124-R

Financiado

REGULACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE KIT Y PDGFRALFA POR LA MOLECULA ADAPTADO...

REGULACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE KIT Y PDGFRALFA POR LA MOLECULA ADAPTADORA 3BP2. IMPLICACION EN LA DIFERENCIACION Y MIGRACION MASTOCITARIA Y EN PATOLOGIA. LAS PROTEINAS ADAPTADORAS MEDIAN INTERACIONES MOLECULARES Y SON TAN CRUCIALES PARA LA ACTIVACION CELULAR COMO LOS RECEPTORES Y MOLECULAS EFECTORAS, CONSTRIBUYEN A LA FORMACION DE UN SIGNALOSOMA RECLUTANDO REGULADORES POSITIVOS Y... ver más

01/01/2015

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS ADAPTADORAS MEDIAN INTERACIONES MOLECULARES Y SON TAN CRUCIALES PARA LA ACTIVACION CELULAR COMO LOS RECEPTORES Y MOLECULAS EFECTORAS, CONSTRIBUYEN A LA FORMACION DE UN SIGNALOSOMA RECLUTANDO REGULADORES POSITIVOS Y NEGATIVOS MODULANDO LAS FUNCIONES EFECTORAS, REGULANDO ALOSTERICAMENTE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE MOLECULAS EFECTORAS O DIRIGIENDO LA DEGRADACION DE OTRAS, EN EL PROYECTO FINANCIADO PREVIAMENTE ENCONTRAMOS QUE LA MOLECULA ADAPTADORA 3BP2 ERA CRITICA EN LA MODULACION DE LA SUPERVIVENCIA CELULAR REGULANDO LA EXPRESION DEL RECEPTOR KIT EN MASTOCITOS NORMALES Y EN AQUELLOS CON LA MUTACION D816V, CARACTERISTICA DE MASTOCITOSIS, UN DESORDEN PROLIFERATIVO DE MASTOCITOS (AINSUA-ENRICH,E, ET AL, J, IMMUNOLOGY, 2015), LOS MASTOCITOS SON PARTICULARMENTE ABUNDANTES EN LAS SUPERFICIES DE CONTACTO ENTRE EL CUERPO Y EL MEDIO EXTERIOR DONDE ACTUAN COMO CENTINELAS DEL TEJIDO Y DE LA HOMEOSTASIS DEL SISTEMA INMUNE, LOS MASTOCITOS EXPRESAN UN AMPLIO ABANICO DE MOLECULAS SOLUBLES Y DE MEMBRANA QUE PERMITE LA INTERACCION CON OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE Y TIENEN UN PAPEL CENTRAL EN PROCESOS ALERGICOS E INFLAMATORIOS, EL RECEPTOR KIT ES NECESARIO PARA EL DESARROLLO, PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA MASTOCITARIA, 3BP2 REGULA LA EXPRESION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION MITF EN MASTOCITOS (AINSUA-ENRICH,E, ET AL, J, IMMUNOLOGY, 2015), MITF HAS SIDO IDENTIFICADO COMO CRUCIAL PARA LA DIFERENCIACION MASTOCITARIA (QI, X ET AL, IMMUNITY, 2013), RESULTADOS OBTENIDOS, NO PUBLICADOS, MUESTRAN QUE 3BP2 TAMBIEN ES CAPAZ DE REGULAR LA MIGRACION MASTOCITARIA DEPENDIENTE E INDEPENDIENTE DE KIT, EN EL ANALISIS DE LIGANDOS DE 3BP2, UTILIZANDO UNA LIBRERIA DE EXPRESION DE CDNA DE MEDULA OSEA, OBTUVIMOS LA MOLECULA MYO1F, UNA MIOSINA DE CADENA LARGA DE EXPRESION EN EL SISTEMA INMUNE Y ASOCIADA A MIGRACION CELULAR (KIM, S,V, ET AL, SCIENCE, 2006), LA ACTIVIDAD DESREGULADA DE KIT SE ENCUENTRA EN DIVERSAS PATOLOGIAS INCLUYENDO EL CANCER Y LA ALERGIA, EL RECEPTOR KIT ES UN RECEPTOR TIROSIN CINASA DE TIPO III AL IGUAL QUE LOS RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGFRALFA), KIT Y PDGFRALFA SE ENCUENTRAN MUTADOS EN LOS TUMORES ESTROMALES GASTROINTESTINALES (GIST), REPRESENTANDO MAS DEL 80% DE LOS CASOS KIT Y EN MENOR MEDIDA PDGFRALFA, RESULTADOS, NO PUBLICADOS, DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN QUE 3BP2 TAMBIEN ES CAPAZ DE REGULAR LA EXPRESION DE KIT Y PDGFRALFA ONCOGENICO EN TUMORES ESTROMALES GASTROINTESTINALES (GIST), ASI, EN ESTE ESTUDIO PROPONEMOS COMO OBJETIVOS PRINCIPALES:1, ESTUDIAR EL PAPEL DE 3BP2 EN LA DIFERENCIACION MASTOCITARIA EN PROGENITORES CD34+2, ESTUDIAR EL PAPEL DE LA INTERACCION 3BP2-MYO1F EN LA MIGRACION CELULAR, PRINCIPALMENTE EN MASTOCITOS3, PROFUNDIZAR EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE KIT Y PDGFRALFA Y ESTUDIAR LAS REPERCUSIONES IN VIVO EN MODELOS DE XENOTRANSPLANTE,EL MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS VIAS QUE REGULA EL RECEPTOR KIT EN LA DIFERENCIACION Y MIGRACION MASTOCITARIA ASI COMO LAS MOLECULES IMPLICADAS EN LA REGULACION LA EXPRESION DE KIT Y PDGFRALFA ONCOGENICO PUEDE RESULTAR EN DEFINIR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA DE PATOLOGIAS DONDE ESTOS RECEPTORES SE ENCUENTRAN MUTADOS, MOLÉCULAS ADAPTADORAS\MASTOCITOS\INMUNORECEPTORES\INFLAMACIÓN\SEÑAL DE TRANSDUCCIÓN\INMUNOMODULACIÓN\DIFERENCIACIÓN CELULAR\KIT\PDGFRALFA\GIST

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