Descripción del proyecto
EL PROCESO DE EXTRAVASACION DE LEUCOCITOS DURANTE SU RECLUTAMIENTO HACIA FOCOS INFLAMATORIOS, ASI COMO LA INTERACCION ESPECIFICA ENTRE CELULAS T Y CELULAS DENDRITICAS (DC), QUE REPRESENTA UN PUNTO CRITICO PARA EL COMIENZO DE LA RESPUESTA INMUNE, SON PROCESOS ACTIVOS Y DINAMICOS, QUE REQUIEREN DE CAMBIOS MORFOLOGICOS DRASTICOS, PARA QUE SE DEN CORRECTAMENTE, ES NECESARIA LA CONGREGACION DE RECEPTORES DE ADHESION, MEDIADA POR MOLECULAS DEL CITOESQUELETO, EN LA MEMBRANA DE LAS CELULAS PARTICIPANTES, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN CONCRETAR LOS DETERMINANTES MOLECULARES QUE MEDIAN ESTOS SUCESOS, A TRAVES DE CUATRO OBJETIVOS CONCRETOS, INICIALMENTE, SE ANALIZARA EL PAPEL DE LAS PLATAFORMAS ADHERENTES BASADAS EN TETRASPANINAS, ASI COMO SU DINAMICA, EN LAS INTERACCIONES DEL LEUCOCITO CON EL ENDOTELIO, Y DE CELULAS T CON DC, EL ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DE SYK Y PKCα EN LOS PROCESOS DE ENSAMBLAJE Y DESARME DE LA ESTRUCTURA DE ANCLAJE ENDOTELIAL Y LA CARACTERIZACION DEL COMPLEJO DE FUSION CD147/CD98 COMPLETARAN ESTE PUNTO, EL SEGUNDO OBJETIVO COMPLEMENTA EL ANTERIOR, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE LOS MICRODOMINIOS DE TETRASPANINAS EN LA MEMBRANA DE CELULAS DENDRITICAS PRIMARIAS DURANTE LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNOLOGICA (IS), EL PAPEL DE CD9 Y CD81 EN LOS PASOS INICIALES DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS Y AUTOINMUNES MEDIADOS POR CELULAS T ACTIVADAS POR DC, ASI COMO EL ESTUDIO DE PROTEINAS INMUNOREGULADORAS EXPRESADAS POR DC EN FENOMENOS DE TOLERANCIA (GADD45B, TROMBOSPONDINA-1, GALECTINAS), Y EL PAPEL DEL RECEPTOR DE ACTIVACION LEUCOCITARIA, CD69, EN LA MIGRACION DE DC IN VIVO, EL TERCER OBJETIVO SE CENTRARA EN LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL MOVIMIENTO DEL MTOC HACIA LA IS, Y SU PAPEL COMO ELEMENTO DISTRIBUIDOR DE MOLECULAS REGULADORAS Y DE SEÑALIZACION, DE ESTA FORMA, SE ESTUDIARA EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DEL COMPLEJO DINEINA/DINACTINA, AKAP450, DREBRINA, DAPK1 Y GIT1 EN LA REORIENTACION DEL MTOC, LA ORGANIZACION DE LA IS Y LA ACTIVACION DE VIAS DE SEÑALIZACION TEMPRANAS TRAS LA ESTIMULACION DEL TCR, EL CUARTO ELEMENTO QUE ULTIMA ESTE PROYECTO, ES LA CARACTERIZACION DE ELEMENTOS REGULADORES PARA LA ENZIMA TUBULINA DESACETILASA HDAC6, ASI COMO LAS ASOCIACIONES MOLECULARES QUE SE ESTABLECEN CON HDAC6 DURANTE LA MIGRACION DE CELULAS T Y LAS INTERACCIONES DE ESTAS CON DC, FINALMENTE, SE PROFUNDIZARA EN SU FUNCION EN EL SISTEMA INMUNE MEDIANTE EL USO DE MODELOS ANIMALES DE INFLAMACION, Plataformas adherentes\inmunoregulación\células endoteliales\células dendríticas\interacciones celulares\translocación MTOC