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PID2021-122898OB-I00

Financiado

ESTUDIO DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION ASOCIADO A MICROFTALMIA Y DIANAS DEPENDIENTE...

ESTUDIO DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION ASOCIADO A MICROFTALMIA Y DIANAS DEPENDIENTES EN LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES DE MASTOCITOS Y TRASTORNOS ASOCIADOS EL FACTOR DE TRANSCRIPCION ASOCIADO A MICROFTLAMIA (MITF) PERTENECE A LA FAMILIA MITF / TFE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION BASICOS DE CREMALLERA DE LEUCINA HELICE-BUCLE-HELICE (B-HLH-LZ) QUE INCLUYEN TFEB, TFE3 Y TFEC. EL B-HLH-LZ R... ver más

01/01/2021

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL FACTOR DE TRANSCRIPCION ASOCIADO A MICROFTLAMIA (MITF) PERTENECE A LA FAMILIA MITF / TFE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION BASICOS DE CREMALLERA DE LEUCINA HELICE-BUCLE-HELICE (B-HLH-LZ) QUE INCLUYEN TFEB, TFE3 Y TFEC. EL B-HLH-LZ RECONOCE LOS MOTIVOS DE LA CAJA E (CANNTG) EN LA REGION PROMOTORA DE LOS GENES DIANA (GODING CR Y ARNHEITER H, GENES DEV. 2019). MITF PARTICIPA EN LA DIFERENCIACION DE LOS MASTOCITOS (QI X ET AL. IMMUNITY 2013), MELANOCITOS (KAWAKAMI A Y FISHER DE, LAB INVESTIG. 2017) Y OSTEOCLASTOS (KIM JH ET AL J. IMMUNOL. 2009). EN ESTUDIOS ANTERIORES, DEFINIMOS EL EJE DE SEÑALIZACION KIT-SH3BP2-MITF QUE REGULA LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN MASTOCITOS CON KIT WILD TYPE Y AQUELLOS QUE ALBERGAN LA MUTACION KITD816V (AINSUA-ENRICH ET AL., J. IMMUNOL 2015). ADEMAS, DESCRIBIMOS LA VIA DE SEÑALIZACION KIT-SH3BP2-MITF EN TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL (GIST), TUMORES RELACIONADOS CON MUTACIONES DE GANANCIA DE FUNCION DEL RECEPTOR TIROSIN CINASA KIT (SERRANO-CANDELAS ET AL., MOL. ONCOL. 2018). RECIENTEMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE MITF ,DEBIDO A UNA MUTACION EN EL GEN KARS QUE CODIFICA LA LISIL-TRNA SINTETASA, REPRESENTA UN NUEVO MECANISMO QUE CONDUCE A ANAFILAXIA SEVERA (RIBO ET AL., JACI. 2021). EN TRABAJOS ANTERIORES, ENCONTRAMOS QUE EL RECEPTOR DE MASTOCITOS MRGPRX2, INVOLUCRADO EN REACCIONES PSEUDOALERGICAS QUE PUEDEN CONDUCIR A ANAFILAXIA (MCNEIL, BD, ET AL. NATURE 2015), ERA RESPONSABLE DE LA DESGRANULACION DE MASTOCITOS A FARMACOS PERIOPERATORIOS (NAVINES-FERRER ET AL. SCI REP. 2018). EN ESTE PROYECTO QUEREMOS PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DE MITF Y DIANAS DEPENDIENTES EN VIAS DE RECEPTORES DE MASTOCITOS (FCEPSILON RI, MRGPRX2 Y KIT) Y PATOLOGIAS ASOCIADAS. LA ACTIVIDAD DE MITF Y SUS DIANAS PUEDEN SER MECANISMOS CLAVE PARA ENTENDER LA ACTIVIDAD Y VIABILIDAD DE LOS MASTOCITOS. AUNQUE EL PAPEL DE MITF EN LA DIFERENCIACION DE MASTOCITOS SE HA INVESTIGADO CONSIDERABLEMENTE, SU PAPEL EN LA ACTIVACION DE MASTOCITOS HUMANOS REQUIERE DE ESTUDIO. POR OTRO LADO, MITF SE HA ESTUDIADO AMPLIAMENTE EN EL MELANOMA, PERO SE SABE POCO SOBRE ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION EN OTROS TRASTORNOS ONCOGENICOS DEPENDIENTES DE KIT ONCOGENICO. COMPRENDER MEJOR EL PAPEL Y LAS DIANAS ESPECIFICAS DE MITF EN LA ACTIVIDAD DE LOS RECEPTORES DE MASTOCITOS Y EN PATOLOGIAS DE KIT ONCOGENICO COMO LOS TUMORES GASTROINTESTINALES (GIST), NOS AYUDARA A ENCONTRAR CANDIDATOS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA. PARA ESO, DEFINIMOS TRES LINEAS PRINCIPALES DE TRABAJO. 1.-ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE MITF Y DIANAS DE MITF EN LA ACTIVIDAD MASTOCITARIA DEPENDIENTE DE IGE.2.- ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE MITF Y DIANAS DE MITF EN LA ACTIVIDAD MASTOCITARIA INDEPENDIENTE DE IGE (MRGPRX2).3.- CARACTERIZACION DE MITF Y DIANAS DEPENDIENTES EN PATOLOGIA: TRASTORNOS DERIVADOS DE KIT ONCOGENICO. ASTOCITOS\ANAFILAXIA\GIST\MITF\MRGPRX2\KIT\FCEPSILONRI\SEÑAL DE TRANSDUCCION\RECEPTORES

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