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PID2019-104935RB-I00

Financiado

RECREACION DE INTERACCIONES T:T Y T:B IN VITRO COMO SISTEMA PARA ENTENDER NUEVAS...

RECREACION DE INTERACCIONES T:T Y T:B IN VITRO COMO SISTEMA PARA ENTENDER NUEVAS FUNCIONES LINFOIDES TANTO FISIOLOGICAS COMO PATOLOGICAS ESTE PROYECTO PARTE DE RESULTADOS PRELIMINARES MUY IMPORTANTES TODAVIA NO PUBLICADOS QUE INCIDEN SOBRE TRES ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR CONTRA ANTIGENOS Y AUTOANTIGENOS Y TAMBIEN DEL PROCESO DE TRANSF... ver más

01/01/2019

CSIC

363K€

Presupuesto del proyecto: 363K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 363K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO PARTE DE RESULTADOS PRELIMINARES MUY IMPORTANTES TODAVIA NO PUBLICADOS QUE INCIDEN SOBRE TRES ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR CONTRA ANTIGENOS Y AUTOANTIGENOS Y TAMBIEN DEL PROCESO DE TRANSFORMACION DE LINFOCITOS B MADUROS EN UNA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA, ESTOS TRES ASPECTOS FUNDAMENTALES EN LOS QUE SE BASA EL PROYECTO SON:1) HEMOS DESCUBIERTO QUE TRAS EL PROCESO DE CAPTURA DE COMPLEJOS ANTIGENO/MHC POR PARTE DE LOS LINFOCITOS T, ESTOS LO EXPRESAN EN SU PROPIA MEMBRANA Y LO PRESENTAN A OTROS LINFOCITOS T, DE FORMA INESPERADA, LOS LINFOCITOS PRESENTADORES SE DIFERENCIAN A TREG Y LOS LINFOCITOS REPONDENDORES A TH17, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ABORDAR HASTA QUE PUNTO LA GENERACION DE LINFOCITOS TH17 EN RESPUESTA A PATOGENOS IN VIVO SE DEBE A UN PROCESO DE PRESENTACION T-T, 2) PODEMOS RECREAR CENTROS GERMINALES UTILIZANDO UN SISTEMA IN VITRO EN EL CUAL SOLO TENEMOS LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T ESPECIFICOS PARA LA PROTEINA CARRIER, EN ESTOS CENTROS GERMINAE¡LES, PODEMOS OBSERVAR COMO LOS LINFOCITOS T ADQUIEREN MARCADORES DE CENTROS GERMINALES Y POSTERIORMENTE DE CELULAS PLASMATICAS, RESULTANDO EN LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS DE ALTA AFINIDAD CON CAMBIO DE ISOTIPO A LO LARGO DE 7 DIAS, PROPONEMOS ESTUDIAR CON DETALLE EL NUMERO DE INTERACCIONES T-B REQUERIDAS PARA LA DIFERENCIACION B ASI COMO UTILIZAR EL SISTEMA PARA PREGUNTARNOS CUALES SON LOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS LINFOCITOS T NO PROVEEN DE AYUDA A LINFOCITOS B "BYSTANDER", IMPIDIENDO ASI QUE SE GENEREN ANTICUERPOS AUTOREACTIVOS, 3) LOS RATONES QUE SOBREEXPRESAN LA FORMA SILVESTRE DE RRAS2 DESARROLLAN LEUCEMIAS LINFOCITICAS CRONICAS B EN PRACTICAMENTE EL 100% DE LOS INDIVIDUOS, PROPONEMOS ESTUDIAR EL ORIGEN DEL PRECURSOR MAS TEMPRANO DE LAS CELULAS LEUCEMICAS Y CARACTERIZAR LAS MUTACIONES ACOMPAÑANTES QUE SON ADQUIRIDAS PASO-A-PASO Y QUE RESULTAN EN EL DESARROLLO DE UNA LEUCEMIA,LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON:1) ESTUDIAR LA RELEVANCIA DEL PROCESO DE PRESENTACION ANTIGENICA T-T EN LA GENERACION DE RESPUESTAS PRO-INFLAMATORIAS FRENTE A RESPUESTAS TOLEROGENICAS,2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE RESULTAN EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS T RESPONDEDORAS EN TH17 Y DE CELULAS T PRESENTADORAS EN TREG,3) UTILIZAR NUESTRO SISTEMA PATENTADO DE GENERACION DE CENTROS GERMINALES IN VITRO PARA ESTUDIAR QUE PERMITE LA AYUDA UNIDIRECCIONAL DE LOS LINFOCITOS T A LOS LINFOCITOS B QUE LES PRESENTAN ANTIGENO Y NO A LINFOCITOS B "BYSTANDER",4) MEJORAR EL SISTEMA DE CENTROS GERMINALES IN VITRO PARA PERMITIR EL AISLAMIENTO DE LINFOCITOS B TANTO DE RATON COMO HUMANOS, QUE PRODUZCAN ANTICUERPOS DE INTERES CLINICO O PARA DIAGNOSTICO,5) ESTUDIAR EL PROCESO GRADUAL DE TRANSFORMACION DE UN LINFOCITO B MADURO QUE SOBREEXPRESA RRAS2 EN UNA LEUCEMIA B-CLL CENTROS GERMINALES\PRESENTACION ANTIGENICA POR LINFOCITOS T\TH17\TREG\RRAS2\LEUCEMIAS

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