PAPEL DE BAMBI EN EL CONTROL DE LAS RESPUESTAS INMUNE HUMORALES Y EN INMUNIDAD D...
PAPEL DE BAMBI EN EL CONTROL DE LAS RESPUESTAS INMUNE HUMORALES Y EN INMUNIDAD DE MUCOSAS. IDENTIFICACION DE UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN INFLAMACION
LOS TGFBETA CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO CON FUNCIONES MUY IMPORTANTES EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO TRABAJO SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO...
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Descripción del proyecto
LOS TGFBETA CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO CON FUNCIONES MUY IMPORTANTES EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO TRABAJO SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS REGULADORES POR LOS QUE LOS TGFBETAS INDUCEN LA DIFERENCIACION FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS T-CD4 HACIA DOS SUBPOBLACIONES CON ACTIVIDADES OPUESTAS EN EL CONTROL DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA: LOS LINFOCITOS T-CD4 REGULADORES (TREGS; TOLEROGENICOS) Y LAS CELULAS TH17 (PRO-AUTOINMUNES), NUESTRO GRUPO HA POSTULADO RECIENTEMENTE LA EXISTENCIA DE UN MECANISMO NOVEDOSO QUE CONTROLA DICHA ACTIVIDAD DUAL DE LOS TGFBETAS Y QUE ESTA BASADO EN LA EXISTENCIA EN LOS LINFOCITOS T-CD4 DE UN SENSOR MOLECULAR QUE, REGULANDO LA INTENSIDAD DE LA SEÑALIZACION POR TGFBETA, INFLUENCIARIA LA CAPACIDAD DE ESTA CITOCINA PARA INDUCIR LA DIFERENCIACION A TREGS O A TH17, EN BASE A ESTA HIPOTESIS INICIAL, HEMOS CARACTERIZADO A BAMBI (BMP AND ACTIVIN MEMBRANE BOUND INHIBITOR) COMO UNA MOLECULA INHIBIDORA DE TGFBETA E INTEGRANTE DEL MENCIONADO SENSOR MOLECULAR, LA AUSENCIA DE BAMBI EN LOS LINFOCITOS T-CD4 POTENCIA Y REDUCE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS TREGS Y TH17, RESPECTIVAMENTE, E INHIBE EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD,EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDEMOS AMPLIAR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE ESTE INHIBIDOR DE TGFBETAS, ANALIZANDO SU POSIBLE IMPLICACION EN OTROS NIVELES DE LA RESPUESTA INMUNE: (1) EL CONTROL DE LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS, REGULANDO LA DIFERENCIACION Y/O ACTIVACION DE LA SUBPOBLACION TFH DE LINFOCITOS T-CD4 Y/O DE LOS LINFOCITOS B; Y (2) LA INMUNIDAD DE MUCOSAS, DONDE TGFBETA ES UNA CITOCINA DESTACADA, ACTUANDO SOBRE LOS LINFOCITOS (T Y/O B) Y/O LAS CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA, A LA VEZ QUE CONTROLA LA INTEGRIDAD DEL EPITELIO INTESTINAL, ESTO JUNTO CON EXPERIMENTOS DE INHIBICION FARMACOLOGICA DE BAMBI CON ANTICUERPOS MONOCLONALES GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO, PRETENDE VALIDAR A BAMBI COMO UNA NOVEDOSA DIANA TERAPEUTICA EN DOS ESCENARIOS DISTINTOS: (1) SITUACIONES EN DONDE INTERESE INHIBIR A BAMBI PARA DEPRIMIR LA RESPUESTA INMUNE (ENFERMEDADES AUTOINMUNES O NEOPLASIAS SECUNDARIAS A ESTADOS INFLAMATORIOS); O (2) PROTOCOLOS DE VACUNACION (INFECCIONES) DONDE EL BLOQUEO DE BAMBI POTENCIE LA RESPUESTA, DE CONFIRMARSE NUESTRAS PREDICCIONES SOBRE EL EFECTO DE BAMBI EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS TFH Y CONSECUENTEMENTE DE LAS CELULAS B, IDENTIFICAREMOS UN POTENCIAL FARMACO INMUNOMODULADOR CON UNA ACTIVIDAD DUAL SOBRE EL SISTEMA INMUNE, ACTUANDO TANTO COMO UN INMUNOSUPRESOR O UN INMUNOESTIMULADOR DEPENDIENDO DEL CONTEXTO EN EL QUE SE UTILICE (TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS O VACUNACION), CONSIDERAMOS POR LO TANTO, QUE NUESTRO PROYECTO PUEDE TENER UN ELEVADO IMPACTO CIENTIFICO-TECNICO Y ECONOMICO Y ENTRONCA PERFECTAMENTE EN LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA DE INNOVACION DENTRO DEL OBJETIVO DE RETOS DE LA SOCIEDAD, CUYO PRIMER RETO ES SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, POR OTRO LADO, ESTE PROYECTO ES SUSCEPTIBLE DE GENERAR PATENTES CON ELEVADO POTENCIAL ECONOMICO, ARTRITIS\COLITIS\CÁNCER DE COLON\INMUNIZACIÓN\BAMBI\TERAPIA
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