Descripción del proyecto
LOS TGFBETA CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO CON FUNCIONES MUY IMPORTANTES EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO TRABAJO SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS REGULADORES POR LOS QUE LOS TGFBETAS INDUCEN LA DIFERENCIACION FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS T-CD4 HACIA DOS SUBPOBLACIONES CON ACTIVIDADES OPUESTAS EN EL CONTROL DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA: LOS LINFOCITOS T-CD4 REGULADORES (TREGS; TOLEROGENICOS) Y LAS CELULAS TH17 (PRO-AUTOINMUNES), NUESTRO GRUPO HA POSTULADO RECIENTEMENTE LA EXISTENCIA DE UN MECANISMO NOVEDOSO QUE CONTROLA DICHA ACTIVIDAD DUAL DE LOS TGFBETAS Y QUE ESTA BASADO EN LA EXISTENCIA EN LOS LINFOCITOS T-CD4 DE UN SENSOR MOLECULAR QUE, REGULANDO LA INTENSIDAD DE LA SEÑALIZACION POR TGFBETA, INFLUENCIARIA LA CAPACIDAD DE ESTA CITOCINA PARA INDUCIR LA DIFERENCIACION A TREGS O A TH17, EN BASE A ESTA HIPOTESIS INICIAL, HEMOS CARACTERIZADO A BAMBI (BMP AND ACTIVIN MEMBRANE BOUND INHIBITOR) COMO UNA MOLECULA INHIBIDORA DE TGFBETA E INTEGRANTE DEL MENCIONADO SENSOR MOLECULAR, LA AUSENCIA DE BAMBI EN LOS LINFOCITOS T-CD4 POTENCIA Y REDUCE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS TREGS Y TH17, RESPECTIVAMENTE, E INHIBE EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD,EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDEMOS AMPLIAR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE ESTE INHIBIDOR DE TGFBETAS, ANALIZANDO SU POSIBLE IMPLICACION EN OTROS NIVELES DE LA RESPUESTA INMUNE: (1) EL CONTROL DE LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS, REGULANDO LA DIFERENCIACION Y/O ACTIVACION DE LA SUBPOBLACION TFH DE LINFOCITOS T-CD4 Y/O DE LOS LINFOCITOS B; Y (2) LA INMUNIDAD DE MUCOSAS, DONDE TGFBETA ES UNA CITOCINA DESTACADA, ACTUANDO SOBRE LOS LINFOCITOS (T Y/O B) Y/O LAS CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA, A LA VEZ QUE CONTROLA LA INTEGRIDAD DEL EPITELIO INTESTINAL, ESTO JUNTO CON EXPERIMENTOS DE INHIBICION FARMACOLOGICA DE BAMBI CON ANTICUERPOS MONOCLONALES GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO, PRETENDE VALIDAR A BAMBI COMO UNA NOVEDOSA DIANA TERAPEUTICA EN DOS ESCENARIOS DISTINTOS: (1) SITUACIONES EN DONDE INTERESE INHIBIR A BAMBI PARA DEPRIMIR LA RESPUESTA INMUNE (ENFERMEDADES AUTOINMUNES O NEOPLASIAS SECUNDARIAS A ESTADOS INFLAMATORIOS); O (2) PROTOCOLOS DE VACUNACION (INFECCIONES) DONDE EL BLOQUEO DE BAMBI POTENCIE LA RESPUESTA, DE CONFIRMARSE NUESTRAS PREDICCIONES SOBRE EL EFECTO DE BAMBI EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS TFH Y CONSECUENTEMENTE DE LAS CELULAS B, IDENTIFICAREMOS UN POTENCIAL FARMACO INMUNOMODULADOR CON UNA ACTIVIDAD DUAL SOBRE EL SISTEMA INMUNE, ACTUANDO TANTO COMO UN INMUNOSUPRESOR O UN INMUNOESTIMULADOR DEPENDIENDO DEL CONTEXTO EN EL QUE SE UTILICE (TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS O VACUNACION), CONSIDERAMOS POR LO TANTO, QUE NUESTRO PROYECTO PUEDE TENER UN ELEVADO IMPACTO CIENTIFICO-TECNICO Y ECONOMICO Y ENTRONCA PERFECTAMENTE EN LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA DE INNOVACION DENTRO DEL OBJETIVO DE RETOS DE LA SOCIEDAD, CUYO PRIMER RETO ES SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, POR OTRO LADO, ESTE PROYECTO ES SUSCEPTIBLE DE GENERAR PATENTES CON ELEVADO POTENCIAL ECONOMICO, ARTRITIS\COLITIS\CÁNCER DE COLON\INMUNIZACIÓN\BAMBI\TERAPIA