Descripción del proyecto
BAMBI (BMP AND ACTIVIN MEMBRANE-BOUND INHIBITOR) ES UNA PROTEINA DE MEMBRANA CON ALTA HOMOLOGIA CON LOS RECEPTORES TIPO I DE LA SUPERFAMILIA DE TGFBETA, CAPAZ DE INHIBIR LA SEÑALIZACION POR ESTOS FACTORES DE CRECIMIENTO, UTILIZANDO RATONES DEFICIENTES EN BAMBI Y ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-BAMBI DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO, RECIENTEMENTE HEMOS PUESTO EN EVIDENCIA POR PRIMERA VEZ UN PAPEL DE ESTE PSEUDORRECEPTOR DE TGFBETA EN EL CONTROL DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE BAMBI REGULA LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T CD4+ HACIA LAS SUBPOBLACIONES FUNCIONALES TH17 Y TREG Y, EN CONSECUENCIA, CONTROLA EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS AUTOINMUNES, ASI MISMO, EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO DE INVESTIGACION PRECEDENTE HEMOS OBSERVADO QUE LA DEFICIENCIA EN BAMBI ALTERA LA COMPOSICION DEL TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL INTESTINO (GALT: GUT ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) E INHIBE EL DESARROLLO DE COLITIS Y CANCER DE COLON SECUNDARIO A INFLAMACION CRONICA, EN BASE A ESTOS HALLAZGOS, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS QUE BAMBI ES UN MODULADOR DE LA ACTIVIDAD DEL EPITELIO INTESTINAL (EPI) EN EL COLON Y QUE A TRAVES DE ESTE, REGULA LA COMPOSICION, TANTO DEL GALT COMO DE LA MICROBIOTA DEL LUMEN INTESTINAL, ESTO A SU VEZ CONDICIONA LA SUSCEPTIBILIDAD AL DESARROLLO DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS INTESTINALES Y A CANCER DE COLON SECUNDARIO A DICHOS PROCESOS, EN ESTE ESCENARIO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR 1) LA EXPRESION DE BAMBI EN EL EPI Y SU POSIBLE PAPEL EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN ESTAS CELULAS, 2) SI LA DEFICIENCIA EN BAMBI EN RATONES MODIFICA LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA EN EL COLON, FAVORECIENDO LA APARICION DE MICROBIOTAS ANTI-INFLAMATORIAS QUE PROTEGEN CONTRA EL DESARROLLO DE COLITIS Y CANCER DE COLON SECUNDARIO A INFLAMACION CRONICA, 3) SI LA PRESENCIA O AUSENCIA DE BAMBI EN EL EPI CONDICIONA LA COMPOSICION DEL GALT Y 4) PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO POR EL QUE LA DEFICIENCIA EN BAMBI EJERCE UN EFECTO PROTECTOR EN EL DESARROLLO DE ESTAS PATOLOGIAS, ANALIZANDO LA CONTRIBUCION DE LAS RUTAS DE TRANSDUCCION POR NO CANONICAS DE TGFBETA MEDIADAS POR TAK1 Y SU INTERACCION FUNCIONAL CON NOD2, CONSIDERAMOS QUE EL PROYECTO TIENE GRAN POTENCIAL CIENTIFICO-TECNICO Y ECONOMICO Y ENCAJA PERFECTAMENTE EN LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA DE INNOVACION DENTRO DEL OBJETIVO DE RETOS DE LA SOCIEDAD, CUYO PRIMER RETO ES SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, ADEMAS, EL PROYECTO TIENE POSIBILIDADES REALES DE GENERAR PATENTES CON ELEVADO POTENCIAL ECONOMICO, BAMBI\TGFBETA\EPITELIO INTESTINAL\MICROBIOTA\GALT\COLITIS\CÁNCER DE COLON.