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CTQ2009-14196

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REACTIVIDAD DE CATIONES ARILICOS FRENTE A BIOMOLECULAS. DESARROLLO DE NUEVAS 6,8-DIFLUOROQUINOLONAS CON PROPIEDADES FOTOALQUILANTES LAS FLUOROQUINOLONAS (FQS) SON ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN INHIBIENDO LA ACTIVIDAD DE LA GIRASA PERO TAMBIEN SON CAPACES DE INHIBIR A LA TOPOISOMERASA II (TOPO II, ENZIMA HUMANA CUYA DESACTIVACION GENERA DAÑO EN EL ADN), LA PRESENCIA... ver más

01/01/2009

CSIC

11K€

Presupuesto del proyecto: 11K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 11K€

Descripción del proyecto LAS FLUOROQUINOLONAS (FQS) SON ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN INHIBIENDO LA ACTIVIDAD DE LA GIRASA PERO TAMBIEN SON CAPACES DE INHIBIR A LA TOPOISOMERASA II (TOPO II, ENZIMA HUMANA CUYA DESACTIVACION GENERA DAÑO EN EL ADN), LA PRESENCIA DE UN SEGUNDO ATOMO DE FLUOR EN LA POSICION 8 DEL ANILLO QUINOLINICO Y LA ADICION DE UN SUSTITUYENTE AROMATICO EN LA POSICION 2 DAN LUGAR A DIFLUOROQUINOLONAS CON IMPORTANTES PROPIEDADES COMO AGENTES ANTITUMORALES,POR OTRA PARTE, SE SABE QUE LAS 6,8-DIHALOGENOQUINOLONAS SON MUY FOTORREACTIVAS Y DAN LUGAR A PROCESOS DE DESHALOGENACION CON PROPIEDADES ALQUILANTES DEBIDO A LA FORMACION DE UN CATION ARILICO SINGLETE QUE SE ENCUENTRA EN EQUILIBRIO CON UN TRIPLETE CARBENO, SIN EMBARGO LA REACTIVIDAD ALQUILANTE NO PRODUCE LA FORMACION DE ENLACES COVALENTES ENTRE ESTAS QUINOLONAS Y BIOMOLECULAS, ESTO POSIBLEMENTE SE DEBA A QUE EL CARBENO QUE SE GENERA EN LA FOTODEGRADACION REACCIONA INTRAMOLECULARMENTE CON EL SUSTITUYENTE ALQUILICO DE LA POSICION 1, EN VISTA DE ELLO, UN ACORTAMIENTO DE ESTA CADENA FAVORECERIA EL DESARROLLO DE LAS REACCIONES INTERMOLECULARES, ASI, LAS NUEVAS DIFLUOROQUINOLONAS SERIAN CAPACES DE UNIRSE COVALENTEMENTE TANTO A LA TOPO II (DESACTIVANDOLA) COMO AL ADN (CON EL QUE SE SABE QUE LAS FQS FORMAN COMPLEJOS), DEBIDO A LA ALTERACION DEL ADN PRODUCIDA DIRECTA O INDIRECTAMENTE A PARTIR DEL INTERMEDIO REACTIVO SE PRODUCIRIA LA MUERTE CELULAR, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO SERA ESTABLECER LAS BASES FOTOQUIMICAS Y FOTOBIOLOGICAS DEL PROCESO DE DESHALOGENACION DE LAS 6,8-DIFLUOROQUINOLONAS Y ABRIR EL CAMINO HACIA UN NUEVO TIPO DE TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER QUE COMBINE PROPIEDADES QUIMIOTERAPEUTICAS DESCRITAS PARA ALGUNAS FQS CON PROPIEDADES FOTOALQUILANTES, PARA ELLO SE SINTETIZARAN 6,8-DIFLUROQUINOLONAS QUE POSEAN UN METILO Y UN FENILO EN LAS POSICIONES 1 Y 2 DEL ANILLO QUINOLINICO RESPECTIVAMENTE, FOTOQUIMICA\FOTOBIOLOGIA\FOTOALQUILACIONES\ADN\TOPOISOMERASA\ANTITUMORAL

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