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CTQ2010-19909

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MECANISMOS IMPLICADOS EN LA FOTO-REACTIVIDAD ENTRE FARMACOS CON PROPIEDADES ANTI...

MECANISMOS IMPLICADOS EN LA FOTO-REACTIVIDAD ENTRE FARMACOS CON PROPIEDADES ANTINEOPLASICAS Y SUS BIOMOLECULAS DIANA LAS FLUOROQUINOLONAS (FQS) Y LAS COLCHICINAS SON DOS TIPOS DE COMPUESTOS FOTOSENSIBLES CON PROPIEDADES ANTINEOPLASICAS Y AUNQUE PRESENTAN FOTOQUIMICAS MUY DIFERENTES, EN AMBOS CASOS SE HA OBSERVADO QUE EN PRESENCIA DE LUZ SON CAPA... ver más

01/01/2010

CSIC

77K€

Presupuesto del proyecto: 77K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 77K€

Descripción del proyecto LAS FLUOROQUINOLONAS (FQS) Y LAS COLCHICINAS SON DOS TIPOS DE COMPUESTOS FOTOSENSIBLES CON PROPIEDADES ANTINEOPLASICAS Y AUNQUE PRESENTAN FOTOQUIMICAS MUY DIFERENTES, EN AMBOS CASOS SE HA OBSERVADO QUE EN PRESENCIA DE LUZ SON CAPACES DE UNIRSE COVALENTEMENTE A SUS BIOMOLECULAS DIANA, ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL CICLO VITAL DE LAS CELULAS, POR ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LAS PROPIEDADES FOTOQUIMICAS Y FOTOBIOLOGICAS DE AMBAS FAMILIAS DE COMPUESTOS CON EL FIN DE ESTABLECER LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA FORMACION DE SUS UNIONES CON LAS ENZIMAS, ESTE CONOCIMIENTO PERMITIRA DESARROLLAR FARMACOS CON MAYOR CAPACIDAD FOTOALQUILANTE Y CON ELLO AUMENTAR, EN PRESENCIA DE LUZ, SUS PROPIEDADES ANTINEOPLASICAS, LA PRIMERA FAMILIA DE COMPUESTOS ELEGIDOS, LAS FQS, SON ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN INHIBIENDO LA ACTIVIDAD DE, ENTRE OTRAS, LA TOPOISOMERASA II (TOPO II, ENZIMA HUMANA CUYA DESACTIVACION GENERA DAÑO EN EL ADN), EN CONCRETO, SE UTILIZARAN 6,8-DIHALOGENOQUINOLONAS POR SER MUY FOTO-REACTIVAS Y DAR LUGAR A PROCESOS DE DESHALOGENACION CON GENERACION DE CARBENOS ALQUILANTES, SE UTILIZARAN TANTO 6,8-DIFLUOROQUINOLONAS COMERCIALES COMO OTRAS DE SINTESIS QUE MINIMICEN REACCIONES SECUNDARIAS NO DESEADAS, EL ESTUDIO SE CENTRARA EN LOS PROCESOS DE FOTOALQUILACION DE FQS CON AMINOACIDOS Y CADENAS PEPTIDICAS (AQUELLAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL LUGAR DE UNION ENTRE FQS Y LA TOPO II), POR OTRA PARTE, LA BIOMOLECULA DIANA DE LA COLCHICINA ES LA TUBULINA, A LA QUE BLOQUEA IMPIDIENDO EL PROCESO DE POLIMERIZACION DE LOS MICROTUBULOS, EN ESTE CASO, SE ESTUDIARA NO SOLO LA COLCHICINA PROPIAMENTE DICHA SINO TAMBIEN DERIVADOS CON SUSTITUYENTES I) FOTO-REACTIVOS EN EL GRUPO AMINO DEL ANILLO B Y II) ELECTRON-DADORES O ELECTRON-ACEPTORES EN EL ANILLO C, EN PRIMER LUGAR, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO FOTOQUIMICO DETALLADO PARA DETERMINAR LA ESPECIES REACTIVAS QUE PODRIAN SER RESPONSABLES DE LA FORMACION DE LAS UNIONES COVALENTES CON LA TUBULINA, A CONTINUACION, SE INVESTIGARAN LOS MECANISMOS DE FOTO-REACCION ENTRE COLCHICINA Y DERIVADOS CON AMINOACIDOS Y CADENAS PEPTIDICAS,

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