Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUIMICOS DE LA FOTOTOXICIDAD, FOTOALERGIA Y FOTOCARCINOGENESIS PROVOCADAS POR LA INTERACCION ENTRE LA LUZ SOLAR Y LOS METABOLITOS DE XENOBIOTICOS AMPLIAMENTE UTILIZADOS, SI BIEN EL POTENCIAL FOTOSENSIBILIZANTE DE XENOBIOTICOS PUEDE EVALUARSE SIGUIENDO METODOLOGIAS EN GRAN PARTE ESTABLECIDAS, LA IDENTIFICACION DE METABOLITOS FOTOBIOLOGICAMENTE ACTIVOS CONSTITUYE TODAVIA UN PROBLEMA A RESOLVER, POR ELLO ES ESENCIAL UN ESFUERZO PLANIFICADO QUE PERMITA OBTENER NUEVOS CONOCIMIENTOS EN ESTE CAMPO, EN CONSECUENCIA, SE PRETENDE DESARROLLAR UNA METODOLOGIA PARA LA EVALUACION DEL POSIBLE RIESGO FOTOBIOLOGICO LIGADO A LA FORMACION DE METABOLITOS FOTOACTIVOS ANTES DE LA INTRODUCCION DE LOS CORRESPONDIENTES XENOBIOTICOS EN EL MERCADO, ELLO CONTRIBUIRIA A UNA RACIONALIZACION DEL DISEÑO Y PRODUCIRIA UN BENEFICIO ECONOMICO PARA LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA,POR ELLO, SE REALIZARAN ESTUDIOS FOTOQUIMICOS EXHAUSTIVOS DE UNA SERIE DE METABOLITOS DE XENOBIOTICOS, CENTRADOS EN LA IDENTIFICACION DE LOS ESTADOS EXCITADOS E INTERMEDIOS DE REACCION GENERADOS FOTOQUIMICAMENTE Y EN SU INTERACCION CON SUSTRATOS BIOLOGICOS, QUE SE COMPLEMENTARAN CON EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS CELULARES DEL PROBLEMA Y SUS POSIBLES IMPLICACIONES TRANSLACIONALES, LA PLANIFICACION ESPECIFICA INCLUYE LA CARACTERIZACION DE LOS ESTADOS ELECTRONICOS EXCITADOS (SINGLETE, TRIPLETE) DE LOS METABOLITOS SELECCIONADOS EN MEDIOS BIOLOGICAMENTE RELEVANTES, LA DETECCION DIRECTA DE INTERMEDIOS DE CORTA DURACION (RADICALES, IONES RADICALES, ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, ETC ), EL ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD FOTOQUIMICA Y LA IDENTIFICACION DE LOS FOTOPRODUCTOS ESTABLES Y EL ANALISIS DE LAS INTERACCIONES ENTRE METABOLITOS EXCITADOS Y DIANAS BIOLOGICAS (LIPIDOS, PROTEINAS, ADN), ADEMAS, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS IN VITRO SOBRE EL POTENCIAL FOTOSENSIBILIZANTE DE XENOBIOTICOS USANDO CELULAS HUMANAS CON CAPACIDAD DE BIOTRANSFORMACION PARA EVALUAR LA POSIBILIDAD DE QUE XENOBIOTICOS QUE CARECEN DE PROPIEDADES FOTOSENSIBILIZANTES PER SE SE CONVIERTAN DE MODO EFECTIVO EN METABOLITOS FOTOACTIVOS, DE ESTA FORMA, SE PODRAN ESTABLECER CONCLUSIONES ACERCA DE SI EL METABOLISMO DE XENOBIOTICOS ES UN MECANISMO PROBABLE PARA LA GENERACION DE FOTOTOXINAS, SE INTENTARA ESTABLECER RELACIONES CUALITATIVAS ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y SE DEFINIRAN REGLAS DE ALERTA QUE PERMITAN ANTICIPAR EL POTENCIAL FOTOSENSIBILIZANTE DE XENOBIOTICOS LIGADO A SU BIOTRANSFORMACION EN METABOLITOS FOTOACTIVOS, BIOMOLÉCULA\ ESTADOS EXCITADOS\ FOTOALERGIA\ FOTOCARCINOGÉNESIS\ FOTOQUÍMICA\ FOTOSENSIBILIZACIÓN\ FOTOTOXICIDAD\ LUZ SOLAR\ METABOLITO\ XENOBIÓTICO