Descripción del proyecto
EL PROCESO DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS ('DRUG DISCOVERY') REQUIERE EN SUS PRIMERAS FASES LA CARACTERIZACION FISICOQUIMICA DE GRAN CANTIDAD DE CANDIDATOS A FARMACO DE FORMA RAPIDA Y SEGURA, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS TALES COMO LA LIPOFILICIDAD, LA ACIDEZ, LA SOLUBILIDAD Y LAS INTERACCIONES CON PROTEINAS ESTAN DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON LA PERMEABILIDAD Y LAS PROPIEDADES ADMET (ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO, EXCRECION Y TOXICIDAD) EN EL ORGANISMO Y SU DETERMINACION PERMITE SELECCIONAR LOS CANDIDATOS A FARMACO MAS PROMETEDORES PARA SU DESARROLLO POSTERIOR, PROPIEDADES SIMILARES SON LAS QUE DETERMINAN LA DISTRIBUCION Y COMPORTAMIENTO DE CONTAMINANTES EN EL MEDIO AMBIENTE, LA GRAN CANTIDAD TANTO DE CANDIDATOS A FARMACO QUE DEBEN EVALUARSE EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL 'DRUG DISCOVERY' POR LA INDUSTRIA FARMACEUTICA COMO DE CONTAMINANTES POTENCIALES QUE SON LIBERADOS EN EL MEDIO AMBIENTE POR LA INDUSTRIA QUIMICA IMPLICA QUE SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS RELEVANTES DEBEN EVALUARSE DE FORMA RAPIDA Y CON UNA INTRODUCCION DE MUESTRA SENCILLA ('HIGH-THROUGHPUT'),LA CROMATOGRAFIA DE LIQUIDOS, ESPECIALMENTE EN SU MODALIDAD UHPLC, Y LA ELECTROFORESIS CAPILAR OFRECEN EXCELENTES POSIBILIDADES PARA LA CARACTERIZACION FISICOQUIMICA Y LA ESTIMACION DE PROPIEDADES ADMET DE COMPUESTOS BIOACTIVOS EMERGENTES POR SUS GRANDES VENTAJAS SOBRE OTRAS TECNICAS EN RAPIDEZ, AUTOMATIZACION, VERSATILIDAD, FACILIDAD DE USO, SEPARACION DE IMPUREZAS Y REQUERIMIENTO DE CANTIDADES MINIMAS DE MUESTRA,EL PROYECTO INCIDE EN EL DESARROLLO DE METODOS DE CARACTERIZACION FISICOQUIMICA BASADOS EN ESTAS TECNICAS, COMPLETADAS CON TECNICAS POTENCIOMETRICAS Y CALORIMETRICAS, Y DIRIGIDOS PRINCIPALMENTE A LOS COMPUESTOS CON PROPIEDADES ACIDO-BASE, LAS CUALES AFECTAN A LAS DEMAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y ADMET Y GENERAN ESPECIES NEUTRAS, IONICAS Y/O ZWITTERIONICAS, POR SU GRAN INTERES Y DIFICULTAD CABE DESTACAR QUE LOS METODOS DESARROLLADOS SE OPTIMIZARAN PARA LA DETERMINACION DE COMPUESTOS MUY LIPOFILICOS Y MUY POCO SOLUBLES EN AGUA, SE DESARROLLARAN SISTEMAS DE CROMATOGRAFIA ELECTROCINETICA DE MICROEMULSION PARA LA DETERMINACION DE LA LIPOFILICIDAD TANTO DE COMPUESTOS NEUTROS COMO ACIDO-BASE AL PH DE INTERES Y EN ESPECIAL PARA LOS MAS LIPOFILICOS, ASIMISMO SE DESARROLLARAN METODOS PARA LA DETERMINACION DE LA LIPOFILICIDAD POR UHPLC, QUE, COMPLETADOS CON LA DETERMINACION DE LA ACIDEZ POR ELECTROFORESIS CAPILAR, PERMITIRAN LA OBTENCION DEL PERFIL DE LIPOFILICIDAD-PH PARA COMPUESTOS DE INTERES AMBIENTAL Y/O FARMACOLOGICO,LA COMBINACION DE TECNICAS CALORIMETRICAS Y ELECTROFORETICAS PERMITIRA ESTABLECER METODOS PARA LA DETERMINACION DEL PERFIL COMPLETO DE INTERACCIONES FARMACO-PROTEINA PORTADORA Y/O DIANA PARA SISTEMAS DE PARTICULAR INTERES,LOS PROCESOS DE DISTRIBUCION QUE SE PRODUCEN EN SISTEMAS CROMATOGRAFICOS, TANTO PRESURIZADOS COMO ELECTROCINETICOS, SON SIMILARES A LAS DE LOS SISTEMAS DE BIOPARTICION CON LA VENTAJA QUE SE PUEDE MODELAR FACILMENTE SUS PROPIEDADES PARA ADAPTARLAS A LAS DE LA BIOPARTICION, EN ESTE SENTIDO SE ESTABLECERAN SISTEMAS CROMATOGRAFICOS QUE SUBROGUEN PROCESOS DE BIOPARTICION RELEVANTES PARA LA FARMACOLOGIA Y/O EL MEDIO AMBIENTE Y QUE PERMITAN DETERMINAR LA PROPIEDAD BIOLOGICA DE INTERES SIMPLEMENTE A PARTIR DE LA MEDIDA DE LA RETENCION CROMATOGRAFICA, PERMEABILIDAD\FÁRMACOS\CONTAMINANTES\LIPOFILICIDAD\SOLUBILIDAD\INTERACCIONES FÁRMACO-PROTEINA