Descripción del proyecto
EN LA ACTUALIDAD, EXISTE UN CRECIENTE INTERES POR PARTE DE LA INDUSTRIA QUIMICA Y FARMACEUTICA EN EL DESARROLLO DE METODOS ALTERNATIVOS DE ALTO RENDIMIENTO (HIGH-THROUGHPUT METHODS) QUE REDUZCAN EL USO O LA NECESIDAD DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION, TIEMPO, ESFUERZO Y COSTES, PARA SU IMPLEMENTACION EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO DE NUEVOS XENOBIOTICOS, POR OTRO LADO, DENTRO DEL MARCO LEGISLATIVO EUROPEO, EL PAPEL DE LOS METODOS ALTERNATIVOS DE ALTO RENDIMIENTO PUEDE SER DECISIVO PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS PLANTEADOS POR EL REGLAMENTO REACH (CE Nº 1907/2006) QUE IMPLICA EL CONOCIMIENTO EXHAUSTIVO DE LAS PROPIEDADES Y EFECTOS BIOLOGICOS DE TODAS LAS SUSTANCIAS QUIMICAS CON OBJETO DE MEJORAR LA PROTECCION DEL MEDIO AMBIENTE Y LA SALUD DE LOS CONSUMIDORES,PARA QUE UN XENOBIOTICO SEA CAPAZ DE INDUCIR UN EFECTO FARMACOLOGICO O TOXICOLOGICO EN EL HOMBRE O EN CUALQUIER FORMA DE VIDA ESTE DEBE SER ABSORBIDO, LLEGAR A LA CIRCULACION SISTEMICA Y POSTERIORMENTE SER DISTRIBUIDO A LOS ORGANOS ESPECIFICOS O AREAS DEL CUERPO DONDE PUEDA EXHIBIR SU EFECTO, LA RESPUESTA BIOLOGICA OBSERVADA ES EL RESULTADO A NIVEL MOLECULAR DE INTERACCIONES NO ESPECIFICAS XENOBIOTICO-BIOMEMBRANA E INTERACCIONES ESPECIFICAS DEL XENOBIOTICO CON RECEPTORES, ENZIMAS, PROTEINAS PLASMATICAS, ETC, POR TANTO, EN EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS ALTERNATIVAS ES IMPORTANTE CONSIDERAR AMBOS TIPOS DE INTERACCIONES,OTRO CAMPO DE CRECIENTE INTERES PARA LAS INDUSTRIAS QUIMICA Y FARMACEUTICA Y EN EL QUE SE ESTAN INVIRTIENDO GRANDES SUMAS DE DINERO, ES EN EL DE DESARROLLO DE XENOBIOTICOS ENANTIOMERICAMENTE PUROS, LA NATURALEZA QUIRAL DE LOS SISTEMAS VIVOS TIENE IMPLICACIONES EVIDENTES SOBRE LA FARMACODINAMIA, FARMACOCINETICA Y TOXICIDAD DE XENOBIOTICOS QUIRALES, HAY UNA AMPLIA VARIEDAD DE EJEMPLOS EN LOS QUE EL PAR DE ENANTIOMEROS DE UN XENOBIOTICO MUESTRA DIFERENCIAS EN TERMINOS DE BIODISPONIBILIDAD, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION, Y EN LOS QUE LOS PARAMETROS ESTEREOQUIMICOS TIENEN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN SU ACCION TERAPEUTICA Y TOXICA EN LOS SISTEMAS BIOLOGICOS, LA ESTEROSELECTIVIDAD ALCANZADA EN LA FASE FARMACOCINETICA PUEDE DEBERSE A LA DIFERENCIA EN LA INTERACCION DE LOS ENANTIOMEROS CON LAS PROTEINAS PLASMATICAS O A UN METABOLISMO HEPATICO ESTEROSELECTIVO,EN EL PROYECTO QUE SE PRESENTA SE PRETENDEN DESARROLLAR MICROSISTEMAS DE ALTO RENDIMIENTO EN FORMATO MICROPLACA BASADOS EN EL EMPLEO DE SISTEMAS SUPRAMOLECULARES PARA LA EVALUACION DE LA PERMEABILIDAD DE XENOBIOTICOS A TRAVES DE DIFERENTES BARRERAS BIOLOGICAS CON EL FIN DE QUE DICHOS SISTEMAS PERMITAN REALIZAR UN BARRIDO RAPIDO DE LAS POSIBILIDADES DE TRANSPORTE Y ACUMULACION DE XENOBIOTICOS EN TEJIDOS, EN EL CAMPO DE LAS INTERACCIONES ESPECIFICAS, EN EL PROYECTO SE PLANTEA EL DESARROLLO DE MICROSISTEMAS ELECTROFORETICOS PARA EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES XENOBIOTICO-PROTEINAS PLASMATICAS Y XENOBIOTICO-ENZIMA METABOLICO CON EL FIN DE QUE DICHOS SISTEMAS CONTRIBUYAN A EVALUAR LA EXTENSION DE PROCESOS DE DISTRIBUCION Y DEL METABOLISMO DE XENOBIOTICOS DE FORMA RAPIDA, FIABLE Y REPRODUCIBLE, POR OTRA PARTE, ANTE LA ESCASA INFORMACION EXISTENTE RESPECTO A LA ESTEROSELECTIVIDAD DE LAS INTERACCIONES DE XENOBIOTICOS QUIRALES CON BIOMACROMOLECULAS Y SU NOTABLE IMPACTO SOBRE SU FARMACOLOGIA, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE DESARROLLAR METODOLOGIAS ELECTROFORETICAS PARA LA EVALUACION DEL COMPORTAMIENTO DIFERENCIAL DE ENANTIOMEROS EN SU INTERACCION CON LAS PROTEINAS PLASMATICAS Y CON LOS PRINCIPALES ENZIMAS METABOLICOS, MICROSISTEMAS DE ALTO RENDIMIENTO\PERMEABILIDAD\PROCESOS DE DISTRIBUCION Y METABOLISMO\XENOBIOTICOS QUIRALES\ESTUDIOS DE ENANTIOSELECTIVIDAD