Descripción del proyecto
LAS IMPORTANTES PROPIEDADES ANTICANCERIGENAS QUE PRESENTAN CIERTOS COMPLEJOS DE PT, COMO EL CISPLATINO, CARBOPLATINO Y OXALIPLATINO, HACEN QUE ESTOS COMPUESTOS SE UTILICEN AMPLIAMENTE EN LAS TERAPIAS PARA MULTIPLES TUMORES SOLIDOS, SIN EMBARGO, DEBIDO A SU REACTIVIDAD QUIMICA, NO SOLO LA MOLECULA DE ADN ES LA DIANA DE ESTOS FARMACOS, SINO QUE SE PRODUCEN REACCIONES CON DIVERSOS TIPOS DE BIOMOLECULAS, LO QUE ORIGINA IMPORTANTES EFECTOS SECUNDARIOS COMO LA NEFROTOXICIDAD, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS ANALITICAS DE METALO-PROTEOMICA PARA LA SEPARACION, DETECCION Y CUANTIFICACION DE LOS COMPLEJOS QUE FORMAN LOS FARMACOS DE PT (Y EN EXTENSION CUALQUIER DROGA CON BASE METALICA) CON BIOMOLECULAS INTRACELULARES (PRINCIPALMENTE PROTEINAS), EL ESTUDIO MULTIDISCIPLINAR QUE SE PLANTEA EN LA PRESENTE MEMORIA ABORDARA, DESDE LAS AREAS DE LA QUIMICA ANALITICA Y LA QUIMICA CLINICA, EL PROBLEMA DE LA NEFROTOXICIDAD PROVOCADA POR LOS FARMACOS CON BASE DE PT,EL ESTUDIO COMPRENDE: 1) DESARROLLO DE METODOS DE SEPARACION MULTIDIMENSIONAL PARA EL ANALISIS DE LOS COMPLEJOS FORMADOS ENTRE LOS FARMACOS DE PT Y PROTEINAS INTRACELULARES DE LINEAS CELULARES DE RIÑON, SE UTILIZARAN ELECTROFORESIS MONO- Y BIDIMENSIONAL Y DIFERENTES TECNICAS CROMATOGRAFICAS ACOPLADAS AL ICP-MS, ASI COMO LA MEDIDA DIRECTA CON LA-ICPMS EN LOS GELES ELECTROFORETICOS, 2) IDENTIFICACION ESTRUCTURAL DE LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON PT MEDIANTE µLC-ESI-MS/MS Y MALDI-TOF, PREVIA DIGESTION TRIPTICA DE LAS MISMAS, IDENTIFICACION DE LOS PUNTOS DE UNION DEL PT A AMINOACIDOS ESPECIFICOS PARA LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS SUCEPTIBLES DE FORMAR COMPLEJOS CON ESTOS FARMACOS, 3) ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO SOBRE LA DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS DE PT EN LOS DIFERENTES TIPOS Y ORGANULOS SUBCELULARES DE RIÑON DE RATA, SE PRESTARA ESPECIAL ATENCION A LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION PRO-APOPTOTICOS IMPLICADOS EN LA PROGRESION DEL DAÑO RENAL, Y SE ESTABLECERA SU RELACION CON LOS FARMACOS, 4) BUSQUEDA DE AGENTES PROTECTORES DE LA NEFROTOXICIDAD POR FARMACOS DE PT EN CULTIVOS CELULARES, APLICACIONES IN VIVO EN ANIMALES, PLATINO\FÁRMACOS\CANCER\METALOPROTEÓMICA\ANALISIS\NEFROTOXICIDAD\NEFROPROTECCIÓN\CELULAS\RATAS