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CTQ2010-19073

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ESTUDIOS SOBRE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE AMINOGLICOSIDOS POR ARN RIBOSOMICO Y...

ESTUDIOS SOBRE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE AMINOGLICOSIDOS POR ARN RIBOSOMICO Y ENZIMAS DE RESISTENCIA: APROXIMACIONES AL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES ANTIMICROBIANOS LOS AMINOGLICOSIDOS SON AGENTES BACTERICIDAS DE NATURALEZA OLIGOSACARIDICA AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN CLINICA, INTERACCIONAN DE MODO ESPECIFICO CON EL ARN RIBOSOMICO PROCARIOTA, SU PRINCIPAL DIANA BIOLOGICA, ASI COMO CON LOS ENZIMA... ver más

01/01/2010

CSIC

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto LOS AMINOGLICOSIDOS SON AGENTES BACTERICIDAS DE NATURALEZA OLIGOSACARIDICA AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN CLINICA, INTERACCIONAN DE MODO ESPECIFICO CON EL ARN RIBOSOMICO PROCARIOTA, SU PRINCIPAL DIANA BIOLOGICA, ASI COMO CON LOS ENZIMAS RESPONSABLES DE SU INACTIVACION EN CEPAS BACTERIANAS RESISTENTES, AMBOS TIPOS DE RECEPTORES TIENEN UNA RELEVANCIA MEDICA EVIDENTE, EL PRESENTE PROYECTO CONSTITUYE LA CONTINUACION DEL TRABAJO REALIZADO EN NUESTRO GRUPO DURANTE LOS ULTIMOS 7 AÑOS Y PLANTEA APORTACIONES TANTO DE CARACTER FUNDAMENTAL COMO APLICADO, DENTRO DEL CAMPO DE LOS AMINOGLICOSIDOS, DESDE UNA PERSPECTIVA QUIMICO BIOLOGICA FUNDAMENTAL PRETENDEMOS CONTRIBUIR A LA COMPRENSION DE LOS DIFERENTES FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ESTABILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LOS COMPLEJOS AMINOGLICOSIDO/ARN Y AMINOGLICOSIDO/PROTEINA, DESDE UNA PERSPECTIVA QUIMICO MEDICA NOS PROPONEMOS EXPLORAR ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS EN EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES ANTIMICROBIANOS E INHIBIDORES ENZIMATICOS DE POTENCIAL UTILIDAD TERAPEUTICA, BASADOS EN AMINOGLICOSIDOS, AUNQUE AMBAS VERTIENTES DEL PROYECTO ESTAN CLARAMENTE INTERRELACIONADAS, PRESENTAN OBJETIVOS PARCIALES INDEPENDIENTES, NO SUBORDINADOS ENTRE SI, DICHOS OBJETIVOS SE ENGLOBAN EN LOS SIGUIENTES EPIGRAFES GENERALES:A-BASES MOLECULARES DEL RECONOCIMIENTO DE AMINOGLICOSIDOS: ANALISIS DE INTERACCIONES CH/PI Y -NH3+/PI EN GLICOSIDOS POLICATIONICOS,- EN ESTA PARTE DEL PROYECTO SE PLANTEA UN ANALISIS DETALLADO DE LAS INTERACCIONES CH/PI Y NH3+/PI COMO FUERZAS DIRECTORAS EN EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE ANTIBIOTICOS AMINOGLICOSIDOS, PARA ELLO SE EMPLEARAN DIVERSOS SISTEMAS MODELO TANTO SINTETICOS COMO NATURALES,B,-NUEVAS ESTRATEGIAS EN EL DISEÑO DE AMINOGLICOSIDOS NO NATURALES E INHIBIDORES ENZIMATICOS, DENTRO DE ESTE APARTADO SE PLANTEAN DOS OBJETIVOS DIFERENTES:B1,- INFLUENCIA DE LA DESOLVATACION DE LAS FUNCIONES AMONIO EN EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE AMINOGLICOSIDOS: N-METILACION, COMO ESTRATEGIA GENERAL EN EL DISEÑO DE LIGANDOS DE ARN DE ALTA AFINIDAD E INHIBIDORES ENZIMATICOS,- SE REALIZARA UN ANALISIS EXHAUSTIVO DEL EFECTO QUE LA N-METILACION DE AMINOGLICOSIDOS NATURALES, EN POSICIONES ESPECIFICAS TIENE SOBRE SUS PROPIEDADES DE UNION A ARN RIBOSOMICO Y ENZIMAS DE RESISTENCIA,B2,- MODIFICACIONES SINTETICAS Y GLICODIVERSIFICACION DEL ANILLO I DE KANAMICINA,- SE PLANTEA LA GLICODIVERSIFICACION DE LA UNIDAD I PRESENTE EN LA MAYORIA DE LOS ANTIBIOTICOS AMINOGLICOSIDOS, COMO POSIBLE VIA PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS NO SUSCEPTIBLES A LA INACTIVACION ENZIMATICA, INHIBIDORES ENZIMATICOS COMPETITIVOS Y NUEVOS LIGANDOS DE ARN,PARA LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS QUE SE RESUMEN EN LOS PUNTOS ANTERIORES SE EMPLEARA, COMO VIENE SIENDO HABITUAL EN NUESTRO GRUPO DE TRABAJO, UNA APROXIMACION MARCADAMENTE PLURIDISCIPLINAR, QUE COMBINA CALCULOS TEORICOS CON SINTESIS ORGANICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y TECNICAS BIOFISICAS TALES COMO LA RMN O LA MICROCALORIMETRIA,

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