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SAF2010-15076

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ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE NOVEDOSAS DIANAS TERAPEUTICAS: DISEÑO, SINTESIS Y EV...

ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE NOVEDOSAS DIANAS TERAPEUTICAS: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA PESE AL ENORME ARSENAL TERAPEUTICO DISPONIBLE, HOY DIA NOS ENFRENTAMOS A UN GRAVE PROBLEMA, LAS INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS PATOGENAS QUE SE HAN HECHO RESISTENTES A LAS ACTUALES TERAPIAS CON ANTIBIOTICOS, ESTE FENOMENO ES E... ver más

01/01/2010

USC

204K€

Presupuesto del proyecto: 204K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Presupuesto del proyecto 204K€

Descripción del proyecto PESE AL ENORME ARSENAL TERAPEUTICO DISPONIBLE, HOY DIA NOS ENFRENTAMOS A UN GRAVE PROBLEMA, LAS INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS PATOGENAS QUE SE HAN HECHO RESISTENTES A LAS ACTUALES TERAPIAS CON ANTIBIOTICOS, ESTE FENOMENO ES ESPECIALMENTE SIGNIFICATIVO EN ENFERMEDADES TAN IMPORTANTES COMO LA TUBERCULOSIS Y LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS,UNA DE LAS ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS CONSISTE EN EL DISEÑO DE COMPUESTOS CAPACES DE INTERFERIR PROCESOS ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS BACTERIAS, ESTA POSIBILIDAD SE HA VENIDO ESTUDIANDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION MEDIANTE EL DISEÑO Y OBTENCION DE NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTIBIOTICA, CUYO MODO DE ACCION SE BASA EN LA INHIBICION SELECTIVA Y EFICAZ DE UN ENZIMA ESENCIAL, LA DESHIDROQUINASA, DE DOS BACTERIAS PATOGENAS IMPORTANTES, MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, LA BACTERIA QUE CAUSA LA TUBERCULOSIS, Y HELICOBACTER PYLORI, EL AGENTE CAUSANTE DE LA ULCERA GASTRICA Y DUODENAL Y CLASIFICADA ADEMAS COMO AGENTE CARCINOGENO DE TIPO I, LAS INVESTIGACIONES REALIZADAS HASTA EL MOMENTO NOS PERMITIERON DESARROLLAR CUATRO SERIES DE INHIBIDORES COMPETITIVOS MUY POTENTES DEL ENZIMA, UNA DE ELLAS, SE CARACTERIZA POR SER ANALOGOS DEL SUSTRATO NATURAL, EL ACIDO 3-DESHIDROQUINICO, Y LAS OTRAS TRES POR MIMETIZAN EL INTERMEDIO DE LA REACCION ENZIMATICA, DE ESTA FORMA, HEMOS PODIDO SINTETIZAR E IDENTIFICAR LOS INHIBIDORES MAS POTENTES DESCRITOS HASTA LA FECHA FRENTE A LA DEHIDROQUINASA PROCEDENTE DE M, TUBERCULOSIS Y DE H, PYLORI CON KI EN EL RANGO DEL BAJO NANOMOLAR, ADEMAS, HEMOS LOGRADO LA COCRISTALIZACION DE ALGUNOS DE ESTOS INHIBIDORES EN EL CENTRO ACTIVO DE AMBAS ENZIMAS, SIENDO DE DESTACAR LA RESOLUCION COMPLETA Y POR PRIMERA VEZ, DEL BRAZO FLEXIBLE DE LA DHQ2 PROCEDENTE DE M, TUBERCULOSIS, EN BASE A ESTOS RESULTADOS Y UTILIZANDO DICHAS ESTRUCTURAS CRISTALINAS PRETENDEMOS DESARROLLAR NUEVOS INHIBIDORES FRENTE A ESTE ENZIMA CON COMPUESTOS QUE FAVOREZCAN INTERACCIONES POLARES CON DOS RESIDUOS ESENCIALES PARA LA CATALISIS, OTRO DE LOS OBJETIVOS CONSISTE EN OPTIMIZAR Y ESTUDIAR LA ENTRADA EN LA CELULA DE LOS INHIBIDORES FRENTE A LAS BACTERIAS M, TUBERCULOSIS Y H, PYLORI, MEDIANTE COMPUESTOS QUE ACTUEN COMO SONDAS FLUORESCENTES, ASIMISMO, OTRO DE LOS GRANDES OBJETIVOS DEL PROYECTO PROPUESTO ES EL DE ABORDAR EL DISEÑO DE INHIBIDORES DE DOS DIANAS TERAPEUTICAS NOVEDOSAS, POR UNA PARTE, EL BLOQUEO DE LA SIQUIMATO QUINASA, ENZIMA ESENCIAL EN M, TUBERCULOSIS HASTA AHORA POCO ESTUDIADA Y POR OTRA, ESTUDIAR EL DESARROLLO DE POTENCIALES ANTIBIOTICOS FRENTE A STAPHYLOCOCUS AUREUS, EL PATOGENO MAS PROBLEMATICO TANTO EN EL AMBITO HOSPITALARIO COMO FUERA DE ESTE, EN ESTE ULTIMO CASO, SE PRETENDE UTILIZAR UNA ESTRATEGIA ALTERNATIVA QUE SE HA EMPEZADO A ESTUDIAR RECIENTEMENTE Y QUE CONSISTE EN EL BLOQUEO ESPECIFICO DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA, EN LUGAR DE LOS PROCESOS ESENCIALES PARA SU SUPERVIVENCIA, SE ESTUDIARA EN CONCRETO EL BLOQUEO DEL PIGMENTO CAROTENOIDE ESTAFILOXANTINA, UNO DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA MAS IMPORTANTE EN S, AUREUS, LA SINTESIS Y EVALUACION DE LOS COMPUESTOS OBJETO DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRA ASIMISMO A UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE LOS ENZIMAS QUE SE PRETENDE ESTUDIAR,

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