Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO A NIVELES PELIGROSOS, DIA TRAS DIA ESTAN APARECIENDO Y PROPAGANDOSE NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA QUE PONEN EN PELIGRO NUESTRA CAPACIDAD PARA TRATAR LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS COMUNES, EL RITMO DE DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS HA DISMINUIDO DRAMATICAMENTE, MIENTRAS QUE SU USO AUMENTA CONTINUAMENTE, A DIA DE HOY EL INTERES SE DIRIGE A CREAR ANTIBIOTICOS DE ESPECTRO ESTRECHO PORQUE EL DESARROLLO DE FARMACOS BASADOS EN OBJETIVOS MOLECULARES HA FRACASADO A LA HORA DE ENCONTRAR ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO, POR ELLO, ES IMPORTANTE DESARROLLAR TRATAMIENTOS CUYOS OBJETIVOS SEAN MICROORGANISMOS PATOGENOS ESPECIFICOS, SIN CAUSAR EFECTOS SECUNDARIOS EN EL TEJIDO DEL HUESPED, ES NECESARIO ESCLARECER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS COMO UNA PROPIEDAD INHERENTE DE LAS BACTERIAS QUE REFLEJA DISTINTAS ALTERACIONES FENOTIPICAS/GENOTIPICAS CON EL FIN DE ENCONTRAR LAS HERRAMIENTAS ADECUADAS PARA SUPERAR ESA RESISTENCIA, TAMBIEN ES POSIBLE QUE LA RESISTENCIA INDUCIDA POR UN TRATAMIENTO PUEDA SER SUPERADA POR OTRO TRATAMIENTO, SE HA PUBLICADO QUE LA COMBINACION DE METALES Y ANTIBIOTICOS MEJORA LA ACCION DE ESTOS REVIRTIENDO LA RESISTENCIA MICROBIANA AL ENCONTRASE LAS BACTERIAS PATOGENAS CON UN MECANISMO DE ACCION DESCONOCIDO O BIEN PORQUE EL NUEVO ANTIBIOTICO TIENE MAS DE UN OBJETIVO MOLECULAR, ALGUNOS COMPLEJOS ORGANOMETALICOS CONTENIENDO IR(III), RH(III), RU(II) Y PT(II) SON ANTIMICROBIANOS, MUCHOS SON TAMBIEN ANTITUMORALES LO QUE DIFICULTA SU ADMINISTRACION EN HUMANOS, ADEMAS, LA OMS HA ALERTADO SOBRE EL AUMENTO DE BACTERIAS RESISTENTES A FARMACOS FUNDAMENTALES EN INFECCIONES HOSPITALARIAS, COMO -LACTAMICOS (CARBAPENEMS ENTRE OTROS) Y FLUOROQUINOLONAS, CON ESTOS ANTECEDENTES, HEMOS DISEÑADO RACIONALMENTE COMPLEJOS NO CITOTOXICOS ARENO-RU(II) CON LIGANDO AUXILIAR (4-HIDROXIFENIL)DIFENILFOSFINA A LOS QUE SERA POSIBLE COORDINAR CARBAPENEMS O FLOUROQUINONAS A TRAVES DE SU ACIDO CARBOXILICO, DESDE HACE POCOS AÑOS, LAS ESTRUCTURAS G-CUADRUPLEX (G4) Y LA TERAPIA FOTODINAMICA ANTIMICROBIANA (APDT) SON NUEVOS OBJETIVOS EN LA LUCHA CONTRA LAS BACTERIAS, SE HA PUBLICADO QUE LOS COMPLEJOS DINUCLEARES SON MEJORES ANTIMICROBIANOS QUE LOS MONONUCLEARES, CON TODO ELLO, PROPONEMOS LA SINTESIS DE COMPLEJOS DINUCLEARES FLUORESCENTES Y CON ELEMENTOS ESTRUCTURALES PLANOS, VALIDOS PARA APDT Y G4, TALES COMO [PT(BTA)(O^O-QUINOLONA)2]CL2, (BTA, 1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE) CON FLUOROQUINONAS EN SU ESTRUCTURA Y BISCICLOMETALADOS HOMODINUCLEARES (IR(III)-IR(III)) Y HETERODINUCLEARES (IR(III)-PT(II) CONTENIENDO LIGANDOS PHENYLENEBIS(IMIDAZO[4,5-F ]PHENANTHROLINE) (L) DE FORMULA GENERAL [M(PPY)2(L)]CL [M = IR],[{M(PPY)2}2(L)]CL2 Y [{M1(PPY)2}{M2(X)2}(L)]CL2,[M1 = IR; M2 =PT; X = CL/(PPY)2], HEMOS SELECCIONADO PARA EL PROYECTO BACTERIAS MULTIRRESISTENTES, DOS GRAM POSITIVAS STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y ENTEROCOCCUS FAECIUM Y DOS GRAM NEGATIVAS ACINETOBACTER BAUMANNII Y PSEUDOMONAS AERUGINOSA, EL GRUPO QUE CONFORMA ESTE PROYECTO, COMPONENTES DEL EQUIPO DE INVESTIGACION Y RESTO DEL EQUIPO SOMOS INVESTIGADORES CON ACREDITADA EXPERIENCIA EN EL CAMPO DE LA QUIMICA, LA BIOLOGIA Y LA MEDICINA, LA COLABORACION ENTRE INVESTIGADORES DE LA UBU, UNIVERSIDAD DE PALERMO, UNIVERSIDAD DE PISA Y DEL CIMUS (CENTRO SINGULAR DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS, USC), NOS PERMITIRA LLEVAR A CABO CON EXITO EL PROYECTO SOLICITADO, COMPLEJOS ORGANOMETALICOS\ANTIBIOTICOS\ACIDOS NUCLEICOS\RESISTENCIA\TERAPIA FOTODINAMICA\G-CUADRUPLEX