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BIO2014-51806-R

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COMBATIENDO LOS DETERMINANTES GENETICOS DE PAN-RESISTENCIA A AMINOGLUCOSIDOS

LA LUCHA CONTRA LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS ES CADA DIA UN TEMA DE MAYOR PRIORIDAD, TANTO EN LA UE COMO EN LA MAYORIA DE LOS PAISES DEL MUNDO, DENTRO DE ESTE AREA, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA EMERGENTES, ESPECIAL... ver más

01/01/2014

UCM

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto LA LUCHA CONTRA LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS ES CADA DIA UN TEMA DE MAYOR PRIORIDAD, TANTO EN LA UE COMO EN LA MAYORIA DE LOS PAISES DEL MUNDO, DENTRO DE ESTE AREA, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA EMERGENTES, ESPECIALMENTE SI CONFIEREN RESISTENCIA A UN GRAN NUMERO DE ANTIBIOTICOS, ES PARTICULARMENTE URGENTE, ESTE ES EL CASO DE LAS METILTRANSFERASAS (COMUNMENTE CONOCIDAS COMO METILASAS) DEL ARN RIBOSOMICO (ARNR) 16S, QUE CONFIEREN RESISTENCIA A TODOS LOS AMINOGLUCOSIDOS DISPONIBLES EN LA PRACTICA CLINICA Y A CUYO DESCUBRIMIENTO Y ESTUDIO HEMOS CONTRIBUIDO EN ESTOS ULTIMOS AÑOS, EN NUESTRO PRIMER PROYECTO FINANCIADO POR MICINN, RECIENTEMENTE FINALIZADO, DESCRIBIMOS EL MECANISMO DE ACCION DE ESTAS METILASAS Y AVERIGUAMOS QUE SE ENCUENTRAN BAJO EL CONTROL DE UN MECANISMO DE REGULACION AUN POR DESENTRAÑAR PERO MAS COMPLEJO DE LO SUPUESTO INICIALMENTE, ESTA REGULACION LES PERMITE MINIMIZAR SU COSTE BIOLOGICO Y HA CONTRIBUIDO A SU RAPIDA DISEMINACION POR TODO EL MUNDO, POR ELLO, NUESTRA INTENCION AHORA ES DESENTRAMAR EL MECANISMO DE REGULACION DE ESTAS METILASAS Y, CON ELLO, PODER DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE INTERFERENCIA Y BLOQUEO DE DICHO MECANISMO PARA ANULAR SU FUNCION COMO MECANISMO DE PAN-RESISTENCIA A AMINOGLUCOSIDOS, CON ESTE OBJETIVO, HEMOS REALIZADO EXPERIMENTOS PRELIMINARES DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICOS, FITNESS, MALDI-TOF, ENSAYOS DE EXPRESION CON UN GEN REPORTERO LACZ Y RACE-PCR, QUE NOS DEMUESTRAN QUE ESTAS METILASAS INTERACCIONAN CON EL 5'UTR DE SU PROPIO ARNM, REGULANDO LA EXPRESION POSTRANSCRIPCIONAL DE LAS MISMAS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTAS METILASAS PUEDEN REGULARSE POR UN MECANISMO EN EL QUE LA PROTEINA TENDRIA DOS DIANAS: LA PRIMARIA EL ARNR, Y LA SECUNDARIA SU PROPIO ARNM, LA APROXIMACION QUE PLANTEAMOS UTILIZAR PARA COMPRENDER EL SISTEMA ES: I) DETERMINAR EL SITIO DE UNION DE ARMA EN LA 5' UTR CREANDO FRAGMENTOS VARIABLES DE ESTA ULTIMA REGION; II) ANALIZAR LA DINAMICA DE LA PROTEINA ARMA; III) GENERAR DIFERENTES MUTANTES DEL SITIO DE UNION ESPECIFICO EN LA REGION 5 UTR, PARA MODIFICAR LA UNION DE ARMA; IV) DETERMINAR CUAL ES LA CONSECUENCIA DE LAS DISTINTAS UTRS EN LA RESISTENCIA Y EN EL COSTE BIOLOGICO DE ARMA EN LA BACTERIA HOSPEDADORA; V) DETERMINAR LA AFINIDAD ENTRE LA UNION DE LA PROTEINA ARMA A SU DIANA PRIMARIA O SECUNDARIA; VI) CRISTALIZAR ARMA UNIDO A SU 5'UTR; VII) IDENTIFICAR MOLECULAS QUE INTERFIERAN EN LA REGULACION DE ARMA, CABE DESTACAR QUE TODAS LAS BACTERIAS POSEEN METILASAS ENDOGENAS DE ARNR HOUSEKEEPING HOMOLOGAS A LAS DE RESISTENCIA, SIENDO SU FUNCION METILAR DIFERENTES RESIDUOS DEL RIBOSOMA PARA SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO, E, COLI, POR EJEMPLO, POSEE DOCE METILASAS DEL ARNR, Y SU REGULACION SE DESCONOCE, NUESTRO MODELO PODRIA LLEVAR A COMPRENDER LA REGULACION DE ESTAS METILASAS ENDOGENAS DEL RIBOSOMA, DE GRAN INTERES COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA LA LUCHA CONTRA LAS INFECCIONES BACTERIANAS, RESISTENCIA\AMINOGLUCÓSIDOS\REGULACIÓN\INTERFERENCIA

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