Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS REPRESENTA EN LA ACTUALIDAD UNO DE LOS MAYORES RETOS EN LA LUCHA CONTRA LAS PATOLOGIAS BACTERIANAS, PARA EVITAR SU AVANCE, ES TRASCENDENTAL CONOCER LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS EMERGENTES, CON EL FIN DE DESARROLLAR ESTRATEGIAS NOVEDOSAS QUE PERMITAN CONTRARRESTAR LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA, EN LINEA CON ESTA PRIORIDAD, NOSOTROS HEMOS DESCRITO POR PRIMERA VEZ EN ESCHERICHIA COLI A NIVEL MUNDIAL, UN NUEVO MECANISMO DE RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS, LA METILACION DEL RNAR16S, QUE CONFIERE ALTO NIVEL DE RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS DE RELEVANCIA CLINICA EN ENTEROBACTERIAS, TAL COMO LA AMICACINA O LA TOBRAMICINA, DESDE ESE MOMENTO ESTE MECANISMO SE HA DESCUBIERTO EN UN GRAN NUMERO DE PAISES Y BACTERIAS, TODAS ENTEROBACTERIAS, COMO E, COLI, SALMONELLA SPP,, KLEBSIELLA SPP, O ENTEROBACTER SPP,, REPRESENTANDO UNO DE LOS MECANISMOS EMERGENTES MAS RELEVANTES DE ESTOS ULTIMOS AÑOS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EL ANALISIS DEL SITIO DE METILACION EN EL RIBOSOMA DE LAS METILASAS DE RESISTENCIA RMTA, RMTC Y RMTD, QUE SE DESCONOCE HASTA EL MOMENTO, MEDIANTE MALDI Y PRIMER EXTENSION, ADEMAS, INVESTIGAREMOS COMO LAS METILASAS DE RESISTENCIA INTERFIEREN EN LA METILACION FISIOLOGICA DE LA BACTERIA MEDIADA POR LA METILASA CROMOSOMICA YEBU, PRESENTE EN TODAS LAS ENTEROBACTERIAS, EN LA MISMA LINEA, ESTUDIARMOS LOS MECANISMOS DE REGULACION DE ESTAS METILASAS DE RESISTENCIA QUE, SEGUN SE HA SUGERIDO RECIENTEMENTE, PODRIA ESTAR RELACIONADA CON LA REGULACION POR RIBOSOME STALLING, ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL COSTE BIOLOGICO DE LAS METILASAS DE RESISTENCIA EN ENSAYOS DE COSTE BIOLOGICO COMPETITIVO, POR ULTIMO, VAMOS A UTILIZAR MICROARRAYS FENOMICOS PARA OBSERVAR LA INFLUENCIA DE ESTAS METILASAS DE RESISTENCIA EN LA ACTIVIDAD FISIOLOGICA DE LAS BACTERIAS, EL CONOCIMIENTO QUE SE GENERARA EN ESTA PROPUESTA PERMITIRA EN EL FUTURO EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE LUCHA ALTERNATIVAS CONTRA EL AVANCE DE ESTOS MECANISMOS, QUE AMENAZAN CON LA UTILIDAD DE AMINOGLUCOSIDOS EN LA LUCHA CONTRA LAS INFECCIONES BACTERIANAS,