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PID2020-116995RB-I00

Financiado

RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS MEDIADA POR MECANISMOS NO GENETICOS EN ENTEROBACTERIA...

LA FORMACION DE SUBPOBLACIONES QUE DIFIEREN EN RASGOS FENOTIPICOS ES FRECUENTE EN LAS POBLACIONES BACTERIANAS Y SIRVE PARA LA DIVISION DEL TRABAJO O COMO UNA APUESTA ANTICIPATORIA DE CAMBIO FUTURO, LOS MECANISMOS QUE ESCINDEN UNA... ver más

01/01/2020

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA FORMACION DE SUBPOBLACIONES QUE DIFIEREN EN RASGOS FENOTIPICOS ES FRECUENTE EN LAS POBLACIONES BACTERIANAS Y SIRVE PARA LA DIVISION DEL TRABAJO O COMO UNA APUESTA ANTICIPATORIA DE CAMBIO FUTURO, LOS MECANISMOS QUE ESCINDEN UNA POBLACION BACTERIANA EN SUBPOBLACIONES FENOTIPICAMENTE DIFERENTES PUEDEN TENER ORIGEN GENETICO O NO GENETICO, LA VARIACION NO GENETICA TIENE LAS VENTAJAS DE LA REVERSIBILIDAD Y LA FLEXIBILIDAD, Y SU VALOR ADAPTATIVO ES APOYADO POR INDICIOS EXPERIMENTALES EN ALGUNOS CASOS Y DE UN MODO GENERAL POR MODELOS DE TEORIA DE JUEGOS, LA HIPOTESIS DE TRABAJO EN LA QUE SE BASA ESTA SOLICITUD DE PROYECTO ES QUE LA FORMACION DE SUBPOBLACIONES BACTERIANAS CONTRIBUYE A LA HETERORESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, DICHA HIPOTESIS, QUE ES RELATIVAMENTE NUEVA, HA RECIBIDO EL APOYO DE DIVERSOS ESTUDIOS, INCLUIDO UN ARTICULO PUBLICADO POR LA I,P, EN PNAS, LA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL DE ESTE PROYECTO ES INNOVADORA Y SE BASA FUNDAMENTALMENTE EN ANALISIS DE CELULAS INDIVIDUALES (CITOMETRIA DE FLUJO ANALITICA, SEPARACION DE CELULAS AYUDADA POR CITOMETRIA Y MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA), EL PLAN DE TRABAJO CONTEMPLA TAMBIEN EL USO DE UN PROCEDIMIENTO POCO EXPLORADO PARA LA CARACTERIZACION DE FENOTIPOS BACTERIANOS: LA ENCAPSULACION DE CELULAS INDIVIDUALES EN MICROGOTAS, SEGUIDA DEL ANALISIS FENOTIPICO DE LAS POBLACIONES RESULTANTES, ADEMAS DE HACER ANALISIS DESCRIPTIVOS DE FORMACION DE SUBPOBLACIONES SE TRABAJARA PARA OBTENER INFORMACION ACERCA DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES, EN LAS FASES INICIALES DEL PROYECTO INVESTIGAREMOS LA IMPLICACION DE FENOTIPOS CELULARES DE LOS QUE YA SE SABE QUE PRESENTAN DIFERENCIAS DE UNA CELULA A OTRA: LA COMPOSICION DE PORINAS EN LA MEMBRANA EXTERNA, LA ACTIVIDAD DE ARCAB Y OTRAS BOMBAS DE VERTIDO Y LA ACTIVACION DE RESPUESTAS A ESTRES, EN ETAPAS POSTERIORES, EL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DE POBLACIONES GENERADAS EN EL INTERIOR DE MICROCAPSULAS PUEDE IDENTIFICAR NUEVAS FUNCIONES IMPLICADAS EN LA RESISTENCIA MEDIADA POR MECANISMOS NO GENETICOS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON LOS SIGUIENTES: (I) CARACTERIZAR LA DIVERSIDAD FENOTIPICA EN MICROCOLONIAS BACTERIANAS GENERADAS EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE TRES TIPOS DE ANTIBIOTICOS: CARBAPENEMICOS, FLUOROQUINOLONAS Y AMINOGLICOSIDOS; (II) EVALUAR LA RELEVANCIA DE LA VARIACION MEDIADA POR MECANISMOS NO GENETICOS EN LA FORMACION DE SUBPOBLACIONES RESISTENTES A CARBAPENEMICOS, FLUOROQUINOLONAS Y AMINOGLICOSIDOS; (III) DETERMINAR EL PAPEL DE DIFERENCIAS ENTRE CELULAS INDIVIDUALES EN LA COMPOSICION DE LAS BARRERAS EXTERNAS DE LAS CELULAS, LA ACTIVIDAD DE LAS BOMBAS DE VERTIDO Y LA ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS A ESTRES EN LA RESISTENCIA NO MUTACIONAL A LOS ANTIBIOTICOS OBJETO DE ESTUDIO; Y (IV) INVESTIGAR SI SE PUEDEN FORMAR DIFERENTES CLASES DE SUBPOBLACIONES RESISTENTES A ANTIBIOTICOS DENTRO DE UNA MISMA POBLACION CLONAL DE BACTERIAS, EN DEFINITIVA, EL PROYECTO ES UNA INVESTIGACION QUE EN SUS PRIMERAS FASES SE PODRIA ENCUADRAR DENTRO DE LA INVESTIGACION BASICA ACADEMICA, PERO CUYOS RESULTADOS PODRIAN TENER APLICACION A LARGO PLAZO EN LA PRACTICA CLINICA, PUESTO QUE LA HETERORESISTENCIA ES UNA CAUSA FRECUENTE DE FRACASO EN EL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES PODRIA INSPIRAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE HASTA AHORA NO HAN SIDO CONSIDERADAS, RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\HETEROGENEIDAD FENOTIPICA\MECANISMOS NO-GENETICOS

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