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CTQ2016-76941-R

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EL SISTEMA DE SECRECION DE TIPO VI COMO DIANA TERAPEUTICA

EL DESARROLLO A PRINCIPIOS DEL SIGLO XX DE ANTIBIOTICOS, COMO LOS BETA-LACTAMICOS QUE TIENEN COMO DIANA LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA, O LOS AMINOGLUCOSIDOS QUE INHIBEN LA PRODUCCION DE PROTEINAS, REPRESENTO UN PROGRE... ver más

01/01/2016

ASOCIACION CENTRO...

62K€

Presupuesto del proyecto: 62K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 62K€

Descripción del proyecto EL DESARROLLO A PRINCIPIOS DEL SIGLO XX DE ANTIBIOTICOS, COMO LOS BETA-LACTAMICOS QUE TIENEN COMO DIANA LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA, O LOS AMINOGLUCOSIDOS QUE INHIBEN LA PRODUCCION DE PROTEINAS, REPRESENTO UN PROGRESO ENORME PARA LA LUCHA CONTRA LAS ENFERMEDADES BACTERIANAS. SIN EMBARGO, LAS BACTERIAS CUANDO SE ENCUENTRAN BAJO PRESION ANTIBIOTICA DESARROLLAN MECANISMOS MULTIPLES DE RESISTENCIA, BIEN SEA POR ADQUISICION DE MUTACIONES EN LAS DIANAS TERAPEUTICAS, O POR GANANCIA DE FUNCIONES QUE LES PERMITEN METABOLIZAR O SECRETAR LOS ANTIBIOTICOS. UNA VEZ DESARROLLADA UNA RESISTENCIA, ESTA PUEDE SER TRANSMITIDA A OTRAS BACTERIAS MEDIANTE TRANSFERENCIA GENETICA HORIZONTAL, RESULTANDO EN LA PROPAGACION RAPIDA DE ESA RESISTENCIA. ACTUALMENTE, EL INCREMENTO DE CEPAS RESISTENTES Y LAS DIFICULTADES PARA DESARROLLAR NUEVOS ANTIBIOTICOS, SE ESPERA DEVENDRA EN UN PROBLEMA MAYOR PARA LA SALUD PUBLICA, HACIENDO NECESARIO EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS NOVEDOSAS QUE PUEDAN LUCHAR CONTRA LAS INFECCIONES. UNA ALTERNATIVA MUY INTERESANTE A LOS ANTIBIOTICOS CLASICOS ES EL DESARROLLO DE MEDICINAS ANTIVIRULENTAS, QUE TENGAN COMO DIANA, POR EJEMPLO, LOS SISTEMAS DE SECRECION, LOS SISTEMA DE PERCEPCION DE QUORUM, FACTORES DE TRANSCRIPCION O LAS ADHESINAS. EN PARTICULAR, LOS SISTEMAS DE SECRECION INYECTAN TOXINAS A OTRAS CELULAS, YA SEAN OTRAS BACTERIAS O CELULAS EUCARIOTAS, RESULTANDO EN UNA GANANCIA COMPETITIVA SOBRE OTRAS BACTERIAS O MODULANDO LA RESPUESTA INMUNE, RESPECTIVAMENTE. ESTO FAVORECE, EN CUALQUIERA DE LOS CASOS, LA SUPERVIVENCIA DEL PATOGENO. LAS MEDICINAS ANTIVIRULENTAS NO MATARIAN LAS BACTERIAS, SINO QUE DESMANTELARIAN EL REPERTORIO DE HERRAMIENTAS CAUSANTES DE ENFERMEDAD, LO CUAL AYUDARIA AL SISTEMA INMUNE A SUPERAR LA INFECCION. TAMBIEN, YA QUE NO SUPONEN UNA AMENAZA CONTRA LA SUPERVIVENCIA DEL PATOGENO, SE PIENSA QUE EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS CONTRA ESTE TIPO DE MEDICAMENTOS DEBERIA SER MUCHO MAS LENTO, ADEMAS DE TENER UN EFECTO SINERGICO EN COMBINACION CON ANTIBIOTICOS CLASICOS. DADO ESTE ESCENARIO, ESTA LINEA DE INVESTIGACION PROPUESTA TIENE COMO DIANA EL SISTEMA DE SECRECION TIPO VI (T6SS POR SUS SIGLAS EN INGLES) DEL PATOGENO HUMANO PSEUDOMONAS AERUGINOSA. EL T6SS ES UN COMPLEJO SUPRA-MOLECULAR QUE SE ASEMEJA A LA COLA DE LOS BACTERIOFAGOS, SIENDO UNA SOFISTICADA MAQUINA DE MATAR QUE INYECTA TOXINAS AL INTERIOR DE CELULAS VECINAS. P. AERUGINOSA ES LA TERCER PATOGENO NOSOCOMIAL MAS COMUN Y LETAL EN PACIENTES QUE SUFREN DE FIBROSIS QUISTICA, UNA ENFERMEDAD RARA HEREDITARIA QUE FAVORECE LA INFECCION PULMONAR CRONICA. EN ESTE MEDIO, EL T6SS SEGURAMENTE PERMITA AL PATOGENO PERSISTIR FRENTE A OTRAS BACTERIAS. COMO RESULTADO, LA DIVERSIDAD DE ESPECIES QUE SE ENCUENTRAN EN LOS PACIENTES DE FIBROSIS QUISTICA DESCIENDE CON LOS AÑOS. DE HECHO, AISLADOS CLINICOS DE P. AERUGINOSA MUESTRAN UN T6SS MUY ACTIVO, Y EL SUERO DE LOS PACIENTES CONTIENE ANTICUERPOS CONTRA COMPONENTES DEL T6SS, INDICANDO LA IMPORTANCIA DEL T6SS EN PERSISTENCIA Y PREVALENCIA. PROPONEMOS (I) DESARROLLAR UN INHIBIDOR DEL T6SS DE P. AERUGINOSA, Y (II) ESTUDIAR LA BIOGENESIS DEL T6SS. ESTAS INVESTIGACIONES TENDRIAN VARIOS BENEFICIOS, PODRIAN ABRIR LA PUERTA AL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS ANTIVIRULENTOS, AYUDAR A ENTENDER LA IMPLICACION DEL T6SS EN COMPETICION BACTERIAL Y PATOGENICIDAD, Y PROVEER DE NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA BIOGENESIS DEL T6SS. UIMICA MEDICINAL\FIBROSIS QUISTICA\PSEUDOMONAS AERUGINOSA\TOXINAS\SISTEMA DE SECRECION DE TIPO VI

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