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PID2019-105126RB-I00

Financiado

ULTRAESTRUCTURA Y ALCANCE BIOTECNOLOGICO DE LOS MODULOS DE UNION A COLINA: UNA A...

ULTRAESTRUCTURA Y ALCANCE BIOTECNOLOGICO DE LOS MODULOS DE UNION A COLINA: UNA APROXIMACION DE BIOLOGIA SINTETICA EL INCREMENTO EN RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ACTUALES PODRIA LLEVAR EN POCO TIEMPO A UNA ERA POST-ANTIBIOTICA EN LA QUE MUCHAS INFECCIONES NO PUEDAN SER TRATADAS CON EFICACIA, EVITAR ESTA AMENAZA REQUIERE UN CAMBIO FUNDAMENTAL... ver más

01/01/2019

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL INCREMENTO EN RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ACTUALES PODRIA LLEVAR EN POCO TIEMPO A UNA ERA POST-ANTIBIOTICA EN LA QUE MUCHAS INFECCIONES NO PUEDAN SER TRATADAS CON EFICACIA, EVITAR ESTA AMENAZA REQUIERE UN CAMBIO FUNDAMENTAL EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS ANTIBACTERIANOS QUE IMPLIQUE LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS Y EL DESARROLLO DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS,STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE (NEUMOCOCO) ES UNO DE LOS MAYORES PATOGENOS MUNDIALES, Y LA INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES NEUMOCOCICAS UNAS DE LAS MAS AFECTADAS POR RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, POR LO TANTO, LA LUCHA CONTRA ESTE PATOGENO ES OBLIGADA, EN ESTE SENTIDO, LA PARED CELULAR DE NEUMOCOCO CONTIENE UNA FAMILIA DE POLIPEPTIDOS LLAMADOS PROTEINAS DE UNION A COLINA (CBPS) QUE JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA VIABILIDAD Y VIRULENCIA Y SON COMUNES A TODOS LOS SEROTIPOS, POR LO QUE CONSTITUYEN BLANCOS ATRACTIVOS PARA NUEVOS ANTIMICROBIANOS, TODAS LAS CBPS UTILIZAN MODULOS DE UNION A COLINA (CBMS) PARA UNIRSE A LOS RESIDUOS DE COLINA DE LA PARED CELULAR, LOS CBMS ESTAN FORMADOS POR UN NUMERO VARIABLE DE REPETICIONES (CBRS) QUE SE DISPONEN COMO HORQUILLAS BETA APILADAS EN FORMA DE SOLENOIDE, LOS SITIOS DE UNION A COLLINA SE ESTABLECEN ENTRE DOS CBRS CONSECUTIVAS, AUNQUE LA AFINIDAD DE LAS CBRS POR COLINA LIBRE ES BAJA, SE INCREMENTA EXPONENCIALMENTE SI EL LIGANDO SE UNE A UNA ESTRUCTURA MULTIDENTADA COMO LA PROPIA PARED OR EMULADORES ARTIFICIALES COMO SOPORTES CON DEAE, ESTO HA PERMITIDO EL DESARROLLO DE APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS QUE EMPLEAN CBMS BASADAS EN LA INMOVILIZACION ESPECIFICA DE PROTEINAS EN TALES MATRICES, NUESTROS ESFUERZOS PREVIOS HAN IDENTIFICADO VARIOS ANALOGOS DE COLINA QUE INHIBEN LA ACCION DE LAS CBPS, SIN EMBARGO, PARA IR MAS ALLA, ES NECESARIO COMPRENDER MEJOR LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE LOS CBMS Y SU PAPEL EN LA CELULCA, EN ESTE SENTIDO, A PESAR DE COMPARTIR ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES SIMILARES, LOS CBMS DIFIEREN MUCHO EN ESTABILIDAD, AFINIDAD POR COLINA Y LOCALIZACION EN LA PARED, AUNQUE, HASTA AHORA, NO SE HA ENCONTRADO UNA RELACION DIRECTA DE ESTOS PARAMETROS YA SEA CON EL NUMERO DE CBRS O EL ESTADO OLIGOMERICO DE LOS CBMS,ADEMAS, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UNA TRANSICION ESTRUCTURAL BETA-ALFA INUSUAL EN ALGUNOS CBRS EN PRESENCIA DE MICELAS Y VESICULAS LIPIDICAS, QUE ES PROBABLE QUE JUEGUE UN PAPEL BIOLOGICO RELEVANTE POR SU RAREZA,SYNTHECHOL PROPONE UN PLAN DE INVESTIGACION PARA IR MAS ALLA DE LA ESTRUCTURA GLOBAL DE LOS CBMS Y ENCONTRAR LOS RASGOS SUBYACENTES QUE GOBIERNAN SUS PROPIEDADES BIOFISICAS Y BIOLOGICAS TAN DISTINTAS, MIENTRAS QUE SE UTILIZARAN HERRAMIENTAS DE BIOLOGIA SINTETICA PARA CONSTRUIR NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS QUE PROVEAN DE NUEVAS ARMAS PARA LUCHAR CONTRA NEUMOCOCO Y QUE PUEDAN TAMBIEN APLICARSE AL DESARROLLO DE APLICACIONES BIOTECNOLOGICAS INNOVADORAS, PARA CUMPLIR ESTA META, SE PROPONEN TRES OBJETIVOS: I)LA IDENTIFICACION DE POSICIOINES EN LAS SECUENCIAS DE LOS CBMS CON EL MAYOR EFECTO EN LA ESTABILIDAD CONFORMACIONAL Y LA GENERACION RACIONAL DE VARIANTES DE CBMS NATURALES O SINTETICOS CON DISTINTAS ESTABILIDADES Y DINAMICAS;II)UN ESTUDIO EXHAUSTIVO PARA ENTENDER EL ALCANCE DE LA TRANSICION BETA-ALFA EN LA FAMILIA DE LOS CBMS Y SU POSIBLE PAPEL EN EL CICLO CELULAR, Y III) LA SINTESIS DE ENSAMBLADOS MOLECULARES CON PROPIEDADES TERANOSTICAS, NUEVOS PEPTIDOS Y ENZIBIOTICOS QUE EXTIENDAN SU RANGO A PATOGENOS GRAM-NEGATIVOS Y UN PROTOCOLO PARA LA CARGA DE LIPOSOMAS CON PROTEINAS, STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE\BIOAFINIDAD\ESTRUCTURA DE PROTEINAS\INGENIERIA DE PROTEINAS\NANOTECNOLOGIA\ENZIBIOTICOS\BIOPLASTICOS\INFECCION BACTERIANA\RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS\BIOLOGIA SINTETICA

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