Descripción del proyecto
LOS ANTIBIOTICOS ACTUALMENTE DISPONIBLES MATAN O INHIBEN EL CRECIMIENTO BACTERIANO AL INTERACTUAR CON PROTEINAS ESENCIALES. SIN EMBARGO, UN NUMERO CRECIENTE DE BACTERIAS SE HAN VUELTO RESISTENTES A ESTOS COMPUESTOS. EL ENFOQUE TRADICIONAL DE CRIBADO DE COMPUESTOS HA LLEGADO A UN PUNTO CRITICO EN EL QUE LAS NUEVAS CAMPAÑAS DE CRIBADO TIENDEN A DESCUBRIR LAS MISMAS DIANAS, LO QUE DEMUESTRA QUE NOS ENFRENTAMOS A UNA ESCASEZ CRITICA DE ANTIBIOTICOS EFICACES. POR LO TANTO, SE NECESITAN URGENTEMENTE NUEVAS CLASES DE ANTIBIOTICOS, BASADOS EN MECANISMOS DE ACCION COMPLETAMENTE DISTINTOS. EL OBJETIVO DE MI GRUPO DE INVESTIGACION ES TRANSFORMAR LAS ESTRATEGIAS DE DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, BUSCANDO INHIBIR LOS COMPLEJOS PROTEINA-PROTEINA ENTRE HUESPED Y PATOGENO, EN LUGAR DE INHIBIR PROTEINAS DEL PATOGENO DE FORMA AISLADA.NEWCLASS ESTABLECERA LA BASE CIENTIFICA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS QUE ACTUARAN COMO INHIBIDORES DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA ESENCIALES EN UN MODELO DE INFECCION RELEVANTE. EN ESTE PROYECTO, PROPONGO UNA NUEVA PLATAFORMA DE DESCUBRIMIENTO NO CONVENCIONAL, ESPECIALMENTE DISEÑADA PARA DETECTAR Y EVALUAR NUEVOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS CONTRA BACTERIAS GRAM NEGATIVAS.EN ESTE PROYECTO ME CENTRARE PARTICULARMENTE EN LA INTERACCION DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA CON LAS CELULAS EPITELIALES PULMONARES PARA COMPRENDER COMO ESTE PATOGENO INFECTA EL PULMON. P. AERUGINOSA ES UNA BACTERIA POTENCIALMENTE MORTAL, LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN INFECCIONES NOSOCOMIALES Y UNO DE LOS PATOGENOS MAS DIFICILES DE ERRADICAR, DEBIDO A SU RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS. TAMBIEN ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN PACIENTES AFECTADOS POR FIBROSIS QUISTICA. POR LO TANTO, AL TERMINAR ESTE PROYECTO, ESPERO HABER OBTENIDO UN CONJUNTO DE MOLECULAS NUEVAS CON UNA PRIMERA INDICACION DE EFICACIA EN UN MODELO IN VITRO BIEN ESTABLECIDO. NTIMICROBIANOS\PSEUDOMONAS AERUGINOSA\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\BACTERIAS