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CTQ2013-45538-P

Financiado

APROXIMACIONES AL DISEÑO DE NUEVOS LIGANDOS DE ARN BASADOS CARBOHIDRATOS: DE LA...

APROXIMACIONES AL DISEÑO DE NUEVOS LIGANDOS DE ARN BASADOS CARBOHIDRATOS: DE LA QUIMICA COMBINATORIA AL DISEÑO RACIONAL LOS AMINOGLICOSIDOS SON AGENTES BACTERICIDAS DE NATURALEZA OLIGOSACARIDICA AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN CLINICA Y REPRESENTAN UNA DE LAS FAMILIAS MAS IMPORTANTES DE LIGANDOS DE ARN, EL PRESENTE PROYECTO SURGE DE LA PROGRESION DE UNA... ver más

01/01/2013

CSIC

102K€

Presupuesto del proyecto: 102K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 102K€

Descripción del proyecto LOS AMINOGLICOSIDOS SON AGENTES BACTERICIDAS DE NATURALEZA OLIGOSACARIDICA AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN CLINICA Y REPRESENTAN UNA DE LAS FAMILIAS MAS IMPORTANTES DE LIGANDOS DE ARN, EL PRESENTE PROYECTO SURGE DE LA PROGRESION DE UNA LINEA DE TRABAJO INICIADA EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HACE APROXIMADAMENTE 10 AÑOS Y PLANTEA APORTACIONES DE CALADO, TANTO DE CARACTER FUNDAMENTAL COMO APLICADO, EN EL ESTUDIO Y DESARROLLO DE NUEVOS LIGANDOS DE ARN BASADOS EN CARBOHIDRATOS, LOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES DE LA PROPUESTA SE ENGLOBAN EN LOS SIGUIENTES EPIGRAFES GENERALES:A-NUEVAS APROXIMACIONES COMBINATORIAS PARA EL DESARROLLO DE LIGANDOS DE ARN BASADOS EN CARBOHIDRATOS,- UNO DE LAS OBSTACULOS QUE HA LASTRADO TRADICIONALMENTE EL DESARROLLO DE NUEVOS AMINOGLIOSIDOS, MAS POTENTES, SELECTIVOS Y MENOS TOXICOS, HA SIDO LA DIFICULTAD INHERENTE A LA PREPARACION DE ESTAS ESTRUCTURAS OLIGOSACARIDICAS, EN EFECTO, LA PRESENCIA DE UN BUEN NUMERO DE FUNCIONES AMINO ALTAMENTE REACTIVAS, SU CARACTER MARCADAMENTE POLAR, ASI COMO SU COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL SUPONEN UN RETO SINTETICO CONSIDERABLE, CON OBJETO DE FACILITAR EN BUENA MEDIDA, LA IDENTIFICACION Y DESARROLLO DE NUEVOS LIGANDOS DE ARN POLI-AMINADOS, NOS PROPONEMOS ABORDAR LA PUESTA A PUNTO DE NUEVAS APROXIMACIONES BASADAS EN CONCEPTOS DE QUIMICA COMBINATORIA QUE HAGAN USO DE LA RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR COMO ESTRATEGIA DE DETECCION Y DECONVOLUCION, NUESTROS OBJETIVOS CONCRETOS INCLUYEN TANTO LA GENERACION Y EVALUACION DE LIBRERIAS SENCILLAS DE LIGANDOS COMO EL DESARROLLO DE METODOS DE QUIMICA COMBINATORIA DINAMICA QUE PERMITAN LA SELECCION DE LOS LIGANDOS MAS POTENTES EN PRESENCIA DEL RECEPTOR DE ARN, LOS PROTOCOLOS PUESTOS A PUNTO SE EMPLEARAN EN LA OPTIMIZACION DE GLICOSIDOS POLI-AMINADOS COMO LIGANDOS SELECTIVOS DEL SITIO-A Y OTRAS DIANAS DE RELEVANCIA,B-RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE AMINOGLICOSIDOS POR ARN RIBOSOMICO: BASES MOLECULARES DEL PROCESO DE AJUSTE INDUCIDO,- UNOS DE LOS RASGOS DISTINTIVOS DE LA ASOCIACION DE AMINOGLICOSIDOS A SU DIANA BIOLOGICA FUNDAMENTAL (DENOMINADO SITIO-A) ES QUE, SE TRATA DE UN PROCESO DE AJUSTE INDUCIDO, LEJOS DE TRATARSE DE UN HECHO ANECDOTICO, LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES INDUCIDOS EN EL RECEPTOR CONSTITUYEN UN REQUERIMIENTO ESENCIAL PARA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA, LA IMPORTANCIA DEL AJUSTE INDUCIDO COMO RASGO CENTRAL, RESPONSABLE DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA HA DIFICULTADO EL ESTABLECIMIENTO DE RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD EN ESTA FAMILIA DE ANTIBIOTICOS, DE HECHO, TRAS MAS DE UNA DECADA DE ESTUDIOS, LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE LIGANDO QUE DETERMINAN Y PROMUEVEN DICHO AJUSTE INDUCIDO SON, EN BUENA MEDIDA, DESCONOCIDAS, CON OBJETO DE CLARIFICAR ESTA CUESTION Y FACILITAR ASI EL DISEÑO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, NOS PROPONEMOS UNA CARACTERIZACION COMPLETA DEL PROCESO DE ASOCIACION DE DIVERSOS AMINOGLICOSIDOS AL SITIO-A PROCARIOTA, PONIENDO ESPECIAL ENFASIS EN LAS CAMBIOS INDUCIDOS EN EL RECEPTOR A NIVEL DE CONFORMACION Y DINAMICA, PARA ELLO EMPLEAREMOS UNA APROXIMACION PLURI-DISCIPLINAR QUE COMBINA METODOS MODERNOS DE RMN CON MEDIDAS CINETICAS, DE CALORIMETRIA Y MODELIZACION MOLECULAR, LOS ANTIBIOTICOS SELECCIONADOS INCLUIRAN TANTO COMPUESTOS NATURALES COMO OTROS SINTETIZADOS POR NUESTRO GRUPO DURANTE LOS ULTIMOS DIEZ AÑOS, RECONOCIMIENTO MOLECULAR\ NUEVOS ANTIBIÓTICOS\ AMINOGLICÓSIDOS\ ARN\ RMN\ QUÍMICA COMBINATORIA

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