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CTQ2015-64275-P

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INTERACCIONES CARBOHIDRATO-ADN: FOLDAMEROS Y LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX COMO...

INTERACCIONES CARBOHIDRATO-ADN: FOLDAMEROS Y LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS LA PRESENTE SOLICITUD DE PROYECTO CAE DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA BIOLOGICA, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO CON NUESTROS TRABAJOS PREVIOS CON CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-CARBOHIDRATO EN RECONOCIMIENTO MOLECULAR SERA EMPLEADO PARA EXPL... ver más

01/01/2015

CSIC

87K€

Presupuesto del proyecto: 87K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 87K€

Descripción del proyecto LA PRESENTE SOLICITUD DE PROYECTO CAE DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA BIOLOGICA, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO CON NUESTROS TRABAJOS PREVIOS CON CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-CARBOHIDRATO EN RECONOCIMIENTO MOLECULAR SERA EMPLEADO PARA EXPLORAR LOS LIMITES DEL ADN Y DE FOLDAMEROS RELACIONADOS, Y EN SEGUNDO LUGAR EN EL DISEÑO DE FARMACOS QUE SE UNEN A ESTRUCTURAS SECUNDARIAS DE ADN (ADN EN G-CUADRUPLEX),EN PRIMER LUGAR, SE VA A CUESTIONAR LA NECESIDAD DE LA AROMATICIDAD Y PLANARIDAD DE LAS BASES DEL ADN, LOS MONOSACARIDOS SON ANILLOS DE PIRANOSA, NO AROMATICOS QUE SON CAPACES DE APILARSE SOBRE LAS BASES DEL ADN Y ADEMAS POSEEN GRUPOS HIDROXILO QUE PUEDEN FORMAR ENLACES DE HIDROGENO, POR ELLO HEMOS PROPUESTO SUSTITUIR UNA NUCLEOBASE DEL ADN POR UN MONOSACARIDO Y VER SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD, ESTRUCTURA Y FUNCION DEL ADN,EN UNA PRIMERA APROXIMACION, DONDE EL AZUCAR SE UNE CON UN CONECTOR FLEXIBLE AL ESQUELETO DEL ADN, HEMOS OBSERVADO QUE FORMA PARES MENOS ESTABLES QUE LOS PARES NATURALES AUNQUE CUANDO SE COMPARA CON UNA BASE NATURAL UNIDA CON EL MISMO CONECTOR FLEXIBLE LAS DIFERENCIAS DE ESTABILIDAD OBSERVADAS SON MUCHO MENORES, ADEMAS, EL AZUCAR PERMANECE APILADO EN EL INTERIOR DE UNA DOBLE HELICE DE ADN Y SU ESTRUCTURA NO PARECE VERSE ESPECIALMENTE DISTORSIONADA,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR ESTOS AZUCARES CON CONECTORES FLEXIBLES EN UN ENTORNO DE GNA (GLYCEROL NUCLEIC ACIDS) DONDE TODAS LAS BASES ESTAN UNIDAS CON CONECTORES FLEXIBLES AL ESQUELETO Y QUE DAN DUPLEXES MAS ESTABLES QUE LOS DE ADN, ADEMAS, QUEREMOS PREPARAR AZUCARES UNIDOS AL ESQUELETO DEL ADN CON DESOXIRRIBOSA AL IGUAL QUE LAS NUCLEOBASES NATURALES Y ESTUDIAR SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD Y LA ESTRUCTURA DEL ADN,EN SEGUNDO LUGAR, PLANEAMOS ESTUDIAR MAS A FONDO LA PRIMERA GENERACION DE LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX QUE CONTIENEN CARBOHIDRATOS COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS, DOS DE LOS PRIMEROS COMPUESTOS PREPARADOS EN EL PROYECTO ANTERIOR HAN MOSTRADO UNA ALTA TOXICIDAD EN LINEAS TUMORALES DE CANCER DE MAMA Y DE COLON Y BAJA TOXICIDAD EN CELULAS NO-TUMORALES, POR UN LADO, PRETENDEMOS AHONDAR EN EL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS COMPUESTOS Y POR OTRO, LLEVAR A CABO ENSAYOS PRECLINICOS EN CUANTO A LA EFICACIA DE ESTOS COMPUESTOS EN ANIMALES, ADEMAS, SINTETIZAREMOS UNA SEGUNDA GENERACION DE LIGANDOS PARA MEJORAR SU UNION A LAS DIANAS DE ADN EN CUADRUPLEX Y SU ESTABILIDAD IN VIVO, DNA\CARBOHIDRATOS\BIOCONJUGADOS\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\ENSAMBLAJE MOLECULAR\G-QUADRUPLEX\CÁNCER\FÁRMACOS

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