INTERACCIONES CARBOHIDRATO-ADN: DE LOS BIOCONJUGADOS AL DISEÑO DE FARMACOS
ESTE PROYECTO SE ENMARCA DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA BIOLOGICA DONDE EMPLEANDO BIOCONJUGADOS SE PRETENDE COMPRENDER MEJOR LAS FUERZAS INTERMOLECULARES Y APLICAR ESTOS CONOCIMIENTOS AL DISEÑO DE FARMACOS Y A EXPLORAR LOS LIMITES...
ESTE PROYECTO SE ENMARCA DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA BIOLOGICA DONDE EMPLEANDO BIOCONJUGADOS SE PRETENDE COMPRENDER MEJOR LAS FUERZAS INTERMOLECULARES Y APLICAR ESTOS CONOCIMIENTOS AL DISEÑO DE FARMACOS Y A EXPLORAR LOS LIMITES DEL ADN.LAS FUERZAS INTERMOLECULARES DIRIGEN EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE UN FARMACO POR SU DIANA TERAPEUTICA. EL ADN Y EL ARN DEBIDO A SU RELEVANCIA EN LA CELULA SE HAN CONVERTIDO EN DIANA DE NUMEROSOS FARMACOS, MUCHOS DE LOS CUALES POSEEN CARBOHIDRATOS EN SU ESTRUCTURA DANDO LUGAR A INTERACCIONES CARBOHIDRATO-ADN Y CARBOHIDRATO-ARN QUE SON CLAVE PARA LA UNION DEL FARMACO.EL OBJETIVO ES ESTUDIAR ESTAS INTERACCIONES CON SISTEMAS MODELO SENCILLOS BASADOS EN CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-CARBOHIDRATO (COCS). SE INVESTIGARAN COCS QUE CONTENGAN CARBOHIDRATOS NO-NATURALES (E.G. FLUORADOS, METILADOS Y OTROS) CON IDEA DE BUSCAR MOTIVOS DE INTERACCION QUE SEAN MAS ESTABLES QUE CON AZUCARES NATURALES, Y COCS QUE CONTENGAN SECUENCIAS DE OLIGONUCLEOTIDOS QUE FORMEN DOBLES HELICES Y OTRAS QUE DEN LUGAR A FORMAS NO-CANONICAS DEL ADN DE GRAN RELEVANCIA COMO LOS G-QUADRUPLEXES.A CONTINUACION SE PLANTEA EXTRAPOLAR LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS DE ESTE TIPO DE INTERACCIONES CARB-ADN AL DISEÑO DE FARMACOS QUE SE UNAN A SECUENCIAS DE G-QUADRUPLEXES. LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS SE PROBARAN COMO ANTICANCERIGENOS DEBIDO A LA PRESENCIA DE ESTRUCTURAS DE G-QUADRUPLEXES EN PROMOTORES DE ONCOGENES.FINALMENTE, UTILIZAREMOS COCS CON UN CARBOHIDRATO EN EL INTERIOR DE LA SECUENCIA QUE REEMPLAZARA UNA BASE DEL ADN. ESTO NOS PERMITIRA EXPLORAR LAS POSIBILIDADES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE UN MONOSACARIDO COMO UNA BASE NO-NATURAL DEL ADN, YA QUE PUEDE APILARSE SOBRE EL ADN Y FORMAR ENLACES DE HIDROGENO COMO UNA BASE PURICA O PIRIMIDINICA.ver más
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