Descripción del proyecto
LA PRESENTE SOLICITUD DE PROYECTO CAE DENTRO DEL AREA DE LA QUIMICA BIOLOGICA, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO CON NUESTROS TRABAJOS PREVIOS CON CONJUGADOS OLIGONUCLEOTIDO-CARBOHIDRATO EN RECONOCIMIENTO MOLECULAR SERA EMPLEADO PARA EXPLORAR LOS LIMITES DEL ADN Y DE FOLDAMEROS RELACIONADOS, Y EN SEGUNDO LUGAR EN EL DISEÑO DE FARMACOS QUE SE UNEN A ESTRUCTURAS SECUNDARIAS DE ADN (ADN EN G-CUADRUPLEX),EN PRIMER LUGAR, SE INVESTIGARA LA POSIBILIDAD DE INCORPORAR EL NUEVO PAR GLUCOSA-NUCLEOBASE, DISEÑADO EN NUESTRO GRUPO, EN DOBLES HELICES QUE POSEAN UN ESQUELETO ALTERNATIVO AL DEL ADN DONDE ESTE NUEVO MOTIVO DE RECONOCIMIENTO PUEDE ESTABILIZAR LA ESTRUCTURA, EN CONCRETO SE VA A EXPLORAR SU INCLUSION EN HEBRAS DE TNA Y PNA, OLIGOMEROS MIMICOS DE OLIGONUCLEOTIDOS, ADEMAS, EL PAR GLUCOSA-NUCLEOBASE SE VA INCLUIR EN PEQUEÑOS PEPTIDOS DE PNA QUE PUEDEN FORMAR NANOENSAMBLAJES, NANOESTRUCTURAS SIMILARES PREPARADAS CON PNAS DE SOLO DOS UNIDADES HAN DEMOSTRADO EXCELENTES PROPIEDADES ANTIBACTERIANAS,EN SEGUNDO LUGAR, CONTINUAREMOS LA OPTIMIZACION DE LAS DOS FAMILIAS DE LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX CON ACTIVIDAD ANTICANCERIGENA QUE SE ENCONTRARON EN EL PROYECTO ANTERIOR, DOS DE LOS COMPUESTOS PREPARADOS HAN MOSTRADO UNA ALTA TOXICIDAD EN LINEAS TUMORALES DE CANCER DE COLON CON BUENA SELECTIVIDAD FRENTE A CELULAS NO-TUMORALES, ADEMAS, UNO DE ELLOS, NDI-359, ES CAPAZ DE REDUCIR UN 50% EL TAMAÑO DEL TUMOR EN UN MODELO XENOGRAFO DE CANCER DE COLON EN RATONES, EN ESTE PROYECTO SE VAN A PREPARAR UNA SEGUNDA GENERACION DE CADA UNA DE LAS FAMILIAS DE LIGANDOS DE TIPO NAFTALENDIIMIDA DONDE SE PRETENDE OPTIMIZAR LA UNION A SUS DIANAS TERAPEUTICAS (LOS ADN EN G-QUADRUPLEX), MEJORAR SU ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA Y REDUCIR LO MAXIMO POSIBLE SU TOXICIDAD PARA TEJIDOS SANOS, POR ULTIMO, SE MEDIRA LA ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA DE ESTOS DERIVADOS, YA QUE LA PRIMERA GENERACION DEMOSTRO MUY BUENA ACTIVIDAD FRENTE A LOS PARASITOS QUE PROVOCAN LEISHMANIASIS Y LA ENFERMEDAD DEL SUEÑO, ADN\CARBOHIDRATOS\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\NANOENSAMBLAJE\FÁRMACO\G-QUADRUPLEX\CÁNCER\PARÁSITOS