CRIBADO DIRIGIDO POR PROTEINAS: ACELERANDO EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS
LA CAPACIDAD DE ADAPTACION ES LA ESENCIA DE LA EVOLUCION Y GUIA LA APARICION DE NUEVAS ESTRUCTURAS QUIMICAS, LA QUIMICA DINAMICA COMBINATORIA (DCC) POSEE UN ENORME POTENCIAL QUE ACELERA LA IDENTIFICACION Y OPTIMIZACION DE NUEVOS L...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2019-01-01
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Descripción del proyecto
LA CAPACIDAD DE ADAPTACION ES LA ESENCIA DE LA EVOLUCION Y GUIA LA APARICION DE NUEVAS ESTRUCTURAS QUIMICAS, LA QUIMICA DINAMICA COMBINATORIA (DCC) POSEE UN ENORME POTENCIAL QUE ACELERA LA IDENTIFICACION Y OPTIMIZACION DE NUEVOS LIGANDOS DE DIANAS BIOLOGICAS, LA EVOLUCION QUE HA EXPERIMENTADO LA DCC EN ESTOS ULTIMOS AÑOS LA HA CONVERTIDO EN UNA HERRAMIENTA EFICAZ DE IDENTIFICACION DE HITS EN EL PROCESO DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, EN DCC DIRIGIDA POR PROTEINAS, LOS MONOMEROS REACCIONAN ENTRE SI MEDIANTE REACCIONES QUIMICAS REVERSIBLES QUE DAN MEZCLAS DE OLIGOMEROS (LIBRERIAS DINAMICAS COMBINATORIAS, DCL), LA COMPOSICION DE LAS DCL DESPUES DE ALCANZAR EL EQUILIBRIO ESTA DETERMINADA POR LAS ESTABILIDADES RELATIVAS DE SUS DIFERENTES MIEMBROS, SI SE AÑADE UNA PROTEINA AL SISTEMA Y UNA O MAS MOLECULAS MUESTRAN AFINIDAD POR ELLA, ESTOS COMPUESTOS SE AMPLIFICARAN A EXPENSAS DE LOS OTROS MONOMEROS DE LA LIBRERIA SIN AFINIDAD, EL ENSAMBLAJE IN SITU DE ESTAS MOLECULAS PEQUEÑAS AFINES A LA PROTEINA, EVITA CICLOS ITERATIVOS DE SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA PARA LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS ACTIVAS, SIN EMBARGO, LOS REQUERIMIENTOS PARA LOS ENSAYOS DE DCC DIRIGIDA POR PROTEINAS TALES COMO EL DESARROLLO DE LOS EXPERIMENTOS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y EN TIEMPOS RELATIVAMENTE CORTOS, HAN RALENTIZADO SU DESARROLLO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO AMPLIAR EL USO DE LA DCC DIRIGIDA POR PROTEINAS EN PRIMER LUGAR MEDIANTE EL USO DE "PROMOTORES DEL INTERCAMBIO" O "CATALIZADORES" QUE PERMITAN A LAS QUIMICAS REVERSIBLES ALCANZAR EL EQUILIBRIO EN UNA ESCALA DE TIEMPO BREVE Y, EN SEGUNDO LUGAR, ESTABLECIENDO UNA METODOLOGIA DE CRIBADO Y DETECCION RAPIDA DE MOLECULAS AFINES POR LA PROTEINA COMO UNA HERRAMIENTA UTIL EN QUIMICA BIOLOGICA, ADEMAS, ESTE PROYECTO PERMITIRA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS COMO MODULADORES DE PROTEINAS CON UN PAPEL CLAVE EN DISTINTAS RUTAS BIOLOGICAS, ASIMISMO, POTENCIA EL DESARROLLO DE UNA NOVEDOSA VIA PARA LA OBTENCION DE FARMACOS E INCREMENTA LAS HERRAMIENTAS DISPONIBLES EN QUIMICA BIOLOGICA, PROTEIN DIRECTED\SCREENING\DYNAMIC COMBINATORIAL CHEMISTRY\DRUG DISCOVERY\MALARIA\NEURODEGENERATIVE DISEASES