Descripción del proyecto
LOS LIGANDOS MULTIFUNCIONALES PUEDEN LLEGAR AS SER UNAS HERRAMIENTAS QUIMICAS MUY VALIOSAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS, MAS POTENTES, SELECTIVOS Y CON EFECTOS SECUNDARIOS MINIMIZADOS.MEDIANTE LA ACCION DE ESTA INTERACCIONES DE CARACTER MULTIPLE ES POSIBLE CONSEGUIR QUE FARMACOS O HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS SEAN ESPECIFICOS A DETERMINADOS TEJIDOS, CELULAS O ORGANULOS CELULARES, BIEN MEJORANDO LA CAPACIDAD DE PERMEAR LA MEMBRANA CELULAR O INCREMENTADO SU POTENCIA O MODULANDO SU MODO DE ACCION PARA OBTENER EFECTOS UNICOS NOVEDOSOS. EL DESARROLLO DE ESTOS COMPUESTOS APORTA NUEVAS SOLUCIONES A DIFERENTES AREAS TERPEUTICAS. NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES SON:1) DESARROLLO DE UN CONJUNTO DE HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS (LIGANDOS HETEROMULTIVALENTES) PARA ESTUDIAR LA MULTIMERIZACION DE GPCRS (A2AR-D2R-CB1R) EN SISTEMAS HETEROLOGOS Y EN TEJIDO NATIVO. ADEMAS, SE DESARROLLARAN LIGANDOS DUALES DIRIGIDOS A A2AR, D1R AND D2R QUE SERAN EVALUADOS COMO NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS PARA ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, EN LAS QUE ESTOS RECEPTORES ESTAN INVOLUCRADAS.2) EL DESARROLLO DE UNA FAMILIA DE NANOCONJUGADOS DE CARACTER DENDRIMERICO COMO SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS PARA EL CANCER COLORECTAL AVANZADO. ESPECIALMENTE NOS FOCALIZAREMOS EN LA OBTENCION DE UNA PLATAFORMA DENDRIMERICA QUE PERMITA LA ADMISNTIRACION SIMULTANEA DE DOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS (SN38 Y 5FU). ADEMAS PEPTIDOS SENSIBLES A LAS MATALOPROTEINASAS (MMPS) SERAN UTILIZADOS PARA FORZAR LA LIBERACION ESPECIFICA DE LOS QUIMIOTERAPEUTICOS EN LOS FOCOS METASTATICOS. ESTA APROXIMACION PUEDE MEJORAR DE MANERA SIGNIFICATIVA LA VENTANA TERAPEUTICA DE ESTOS FARMACOS, INCREMENTANDO SU EFICACIA Y REDUCIENDO LOS EFECTOS SECUNDARIOS. EL DESARROLLO DE ESTOS SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS REQUIERE REALIZAR UN SALTO CUALITATIVO Y GENERAR UNA ESTRUCTURA COLABORATIVA CON EL LABORATORIO DEL HUVH (DRA. IBANE ABASOLO), PARA LLEVAR A CABO EXPERIMENTOS IN VITRO E IN VIVO CON EL FIN DE EVALUAR LA BIOCOMPATIBILIDAD, LA EFICACIA Y LA ESPECIFICIDAD DE LOS NANOCONJUGADOS PREPARADOS. EL TRABAJO DE INVESTIGACION COLABORATIVO ENTRE LOS DOS GRUPOS PERMITE ASEGURAR LA PRODUCCION MEDICAMENTOS BASADOS EN NANOTECNOLOGIA DE TERCERA GENERACION, CON UNA COMPLETA EVALUACION CERCANA A LA APLICACION CLINICA FINAL.3) EXPLORAR LAS BASES QUE RIGEN LA INTERACCION DE COMPUESTOS MULTIFUNCIONALES (PEPTIDOMIMETICOS) CON LA MEMBRANA PLASMATICA DE CELULAS EUCARIOTASCON EL OBJETIVO DE MEJORAR LA INTERNLIZACION CELULAR Y CONTROLAR LA LOCALIZACION SUB-CELULAR. ASI MISMO SE EXPLORARA LA INTERACCION CON MEMBRANAS DE ORGANULOS CELULARES, COMO LA MITOCONDRIA, Y LOS PARAMETROS QUE PROMUEVEN LA ACUMULACION DE ESTOS COMPUESTOS EN LOS MISMOS. IGANDOS MULTIFUNCIONALES;GPCRS\INTERNALIZATION\MITOCONDRIA\PEPTIDOMIMETICOS\CANCER\NANOCONJUGATES\DENDRIMEROS