Descripción del proyecto
GRAN PARTE DE LA COMPLEJIDAD FUNCIONAL DE LAS NEURONAS RADICA EN SUS DENDRITAS, DICHAS ESTRUCTURAS POSEEN PROPIEDADES ACTIVAS QUE PERMITEN LA INTEGRACION NO-LINEAL DE LA ACTIVIDAD SINAPTICA Y LA GENERACION DE ACTIVIDAD REGENERATIVA LOCAL, LAS CONDUCTANCIAS IONICAS QUE GENERAN ESTA ACTIVIDAD ES REGULADA POR DIFERENTES SISTEMAS NEUROMODULADORES,EN ESTE PROYECTO SUGIERO EL ESTUDIO DE LA MODULACION DE LAS ESPIGAS DE CA2+ GENERADAS EN LAS DENDRITAS APICALES DE LAS CELULAS PIRAMIDALES DE LA CAPA 5 CORTICAL, ESTA ACTIVIDAD ES DE GRAN RELEVANCIA YA QUE DETERMINA EL PATRON DE LA ACTIVIDAD SOMATICA, EN PARTICULAR ME INTERESA SU MODULACION POR LA ACTIVACION DEL SISTEMA ACETIL-COLINERGICO A TRAVES DE SUS RECEPTORES NICOTINICOS Y MUSCARINICOS, LAS ESPIGAS DE CA2+ SON SENSIBLES A LA ACTIVIDAD PROTEINAS QUINASAS A Y C (PKA Y PKC): LA INHIBICION DE PKC INCREMENTA LA DURACION DE LAS MESETAS DESPOLARIZANTES QUE CARACTERIZAN A ESTA ACTIVIDAD MIENTRAS QUE LA INHIBICION DE PKA LAS ACORTA, LA ACTIVACION DE RECEPTORES MUSCARINICOS (M1) INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA PKC, POR LO QUE SE ESPERARIA UN DECREMENTO EN LA EXCITABILIDAD DENDRITICA,LA ACTIVACION DE DEL SISTEMA ACETIL-COLINERGICO GENERA ESTADOS DE DESINCRONIZACION CORTICAL COMO LOS OBSERVADOS EN LA VIGILIA Y EL SUEÑO PARADOJICO, POR EL CONTRARIO, EL SUEÑO DE ONDAS LENTAS (SOL) SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE UNA ACTIVIDAD OSCILATORIA LENTA (< 1HZ) DE ORIGEN CORTICAL,A NIVEL NEURONAL ESTAS OSCILACIONES CORRESPONDEN A UNA SECUENCIA DE ESTADOS DESPOLARIZADOS ACTIVOS ¿UP¿ ALTERNADOS POR PERIODOS SILENTES ¿DOWN¿, ESTA ACTIVIDAD BISTABLE HAS SIDO REGISTRADA EN ROEDORES Y GATOS ANESTESIADOS O DURANTE EL SOL, EL SOL TAMBIEN SE CARACTERIZA POR UNA DISMINUCION EL TONO ACETIL-COLINERGICO EN TODO EL CEREBRO, POR LO QUE SE ESPERARIA DURANTE ESTOS PERIODOS UNA DES-INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DENDRITICA CAUSADA POR UN BAJA EN LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS,LAS OSCILACIONES LENTAS CORTICALES SE ESTABLECEN POR LA ACTIVIDAD SINCRONIZADA DE REDES NEURONALES SIN EMBARGO POCO SE CONOCE SOBRE LA CONTRIBUCION DE LAS CONDUCTANCIAS IONICAS NEURONALES Y POR ENDE DE LA ACTIVIDAD REGENERATIVA DENDRITICA,LAS DENDRITAS APICALES SON INERVADAS POR PROYECCIONES CORTICO-CORTICALES ASI COMO POR TALAMO- CORTICALES, POR QUE ESTAS ESTRUCTURAS SON CANDIDATAS IDONEAS PARA LA RECEPCION Y PROCESAMIENTO SINAPTICO PROVENIENTES DEL RED NEURONAL, LA LLEGADA DE RAFAGAS DE POTENCIALES SINAPTICOS A RAMIFICACIONES DENDRITICAS DURANTE LA ACTIVIDAD SINCRONIZADA LENTA, CONSTITUYE EL MEJOR ESCENARIO PARA LA GENERACION DE ESPIGAS DENDRITICAS,SANCHEZ-VIVES Y MCCORMICK DESCUBRIERON QUE ESTAS OSCILACIONES PUEDEN SER OBSERVADAS EN RODAJAS DE CEREBRO AISLADAS, ESTA PREPARACION NO PERMITE UN MEJOR ACCESO AL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS NEURONALES Y DE RED QUE SUBYACEN A LAS OSCILACIONES, RECIENTEMENTE OBTUVE UN APOYO DEL PROGRAMA RAMON Y CAJAL QUE ME HA PERMITIDO INCORPORARME EN EL GRUPO DE LA DRA, SANCHEZ-VIVES, ESTA ES ENTONCES, UNA GRAN OPORTUNIDAD PARA COMBINAR EL CONOCIMIENTO DE ESTE GRUPO EN EL ESTUDIO DE ESTAS OSCILACIONES JUNTO CON MI HABILIDAD PARA EXPLORAR LA ACTIVIDAD DENDRITICA,HIPOTESIS, DURANTE LA ACTIVIDAD OSCILATORIA LENTA, LA DENDRITA APICAL RECIBE RAFAGAS DE ACTIVIDAD SINAPTICA ALTAMENTE SINCRONIZADA, QUE GENERARA ESPIGAS DE CA2+ DENDRITICAS QUE CONTRIBUIRAN A LOS ESTADOS ¿UP¿, LAS ESPIGAS DE CA2+ SON INHIBIDAS POR LA ACTIVACION DE RECEPTORES MUSCARINICOS A TRAVES DE UNA VIA M1-PKC, PROVOCANDO UNESTADO SIMILAR DE ALERTA