Descripción del proyecto
LAS CONEXIONES SINAPTICAS EN EL CEREBRO ESTAN SUJETAS A UN CONTINUO PROCESO DE REMODELADO EN RESPUESTA A LA ACTIVIDAD NEURONAL, ESTE FENOMENO, CONOCIDO COMO PLASTICIDAD SINAPTICA, ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO COMO LA BASE CELULAR DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, Y SE PIENSA QUE SU ALTERACION CONDUCE A ENFERMEDADES MENTALES GRAVES, UN ASPECTO IMPORTANTE DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA ES EL TRANSPORTE REGULADO DE RECEPTORES DE NEUROTRANSMISOR EN LAS SINAPSIS, SIN EMBARGO, TODAVIA SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN ESTE COMPORTAMIENTO DINAMICO EN LA MEMBRANA POSTSINAPTICA,EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES LA ELUCIDACION DEL PAPEL DE LOS FOSFOLIPIDOS DE INOSITOL (FOSFOINOSITIDOS) EN EL TRANSPORTE SINAPTICO DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO TIPO AMPA, QUE MEDIAN LA MAYOR PARTE DE LA TRANSMISION EXCITATORIA RAPIDA EN EL CEREBRO, PARA ABORDAR ESTA CUESTION FUNDAMENTAL, NUESTRO LABORATORIO HA INICIADO UNA SERIE DE ESTUDIOS QUE COMBINAN TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR, ELECTROFISIOLOGIA Y MICROSCOPIA EN CULTIVOS ORGANOTIPICOS DE SECCIONES DE HIPOCAMPO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL FOSFATIDIL-INOSITOL-TRISFOSFATO (PIP3) ES UN EFECTOR DIRECTO DEL TRANSPORTE Y/O ESTABILIDAD DE LOS RECEPTORES AMPA EN LA MEMBRANA POSTSINAPTICA, ESTA HIPOTESIS ESTA SIENDO COMPROBADO POR MEDIO DE LA ALTERACION LOCAL DE PIP3 EN LAS TERMINALES SINAPTICAS MIENTRAS SE OBSERVA SU EFECTO EN LA LOCALIZACION SINAPTICA DE LOS RECEPTORES AMPA, NUESTROS ESTUDIOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LOS NIVELES DE PIP3 ESTAN SUJETOS A UN RIGUROSO CONTROL DURANTE LA PLASTICIDAD SINAPTICA, Y QUE LAS ALTERACIONES EN LA DISPONIBILIDAD DE PIP3 TIENEN UN IMPACTO DIRECTO EN LA FUNCION DE LOS RECEPTORES AMPA EN LAS SINAPSIS, ADEMAS, HEMOS ENCONTRADO QUE PTEN, LA FOSFATASA FUNDAMENTAL QUE LIMITA LOS NIVELES DE PIP3, ES REGULADA DURANTE LA PLASTICIDAD SINAPTICA, POR TANTO, PROPONEMOS UNA COMBINACION DE ESTUDIOS FUNCIONALES Y MORFOLOGICOS PARA ELUCIDAR NUEVAS FUNCIONES SINAPTICAS DE ESTE FOSFOINOSITIDO EN LA TERMINAL POSTSINAPTICA,ESTA PROPUESTA CONSTITUYE UNA NUEVA APROXIMACION EN EL ESTUDIO DE LA FUNCION SINAPTICA, YA QUE SE CENTRA EN LA INTERACCION ENTRE PROTEINAS DE MEMBRANA Y LIPIDOS PARA LA REGULACION DEL TRANSPORTE DE RECEPTORES DE NEUROTRANSMISOR EN LAS SINAPSIS, NOSOTROS CREEMOS QUE ESTOS ESTUDIOS BASICOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA CONTRIBUIRAN A AVANZAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y LAS ALTERACIONES PATOLOGICAS QUE AFECTAN LAS FUNCIONES COGNITIVAS, receptores AMPA\PIP3\sinapsis\espinas\LTP\LTD