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AGL2011-26353

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PROPIEDADES ANTI-PROLIFERATIVAS DE LOS INHIBIDORES BOWMAN-BIRK DE LEGUMINOSAS EN...

PROPIEDADES ANTI-PROLIFERATIVAS DE LOS INHIBIDORES BOWMAN-BIRK DE LEGUMINOSAS EN MODELOS CELULARES DE COLON. IDENTIFICACION DE SERIN PROTEASAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS EL CANCER COLORRECTAL ES LA SEGUNDA CAUSA MUNDIAL DE MUERTE POR CANCER; COMO RESULTADO, EXISTE GRAN INTERES EN DESARROLLAR ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS PARA COMBATIRLO. LOS INHIBIDORES DE BOWMAN-BIRK (BBI) PRESENTES EN L... ver más

01/01/2011

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CANCER COLORRECTAL ES LA SEGUNDA CAUSA MUNDIAL DE MUERTE POR CANCER; COMO RESULTADO, EXISTE GRAN INTERES EN DESARROLLAR ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS PARA COMBATIRLO. LOS INHIBIDORES DE BOWMAN-BIRK (BBI) PRESENTES EN LEGUMINOSAS, TALES COMO SOJA, GUISANTE, LENTEJA Y GARBANZO, EXHIBEN PROPIEDADES ANTI-INFLAMATORIAS Y ANTI-CANCERIGENAS DENTRO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (GIT). EL NUMERO Y DISTRIBUCION DE PUENTES DISULFUROS INTRAMOLECULARES QUE PRESENTAN LOS BBI PARECEN SER RESPONSABLES PRIMARIOS DE SU ELEVADA ESTABILIDAD FRENTE A LAS CONDICIONES ADVERSAS (PH ACIDO Y LA ACCION DE ENZIMAS PROTEOLITICAS) DEL GIT; DICHA ESTABILIDAD PERMITE QUE CANTIDADES SIGNIFICATIVAS (5-8 % DEL TOTAL INGERIDO) DE BBI LLEGUEN ACTIVAS AL INTESTINO GRUESO. ADEMAS, SU CAPACIDAD DE INHIBIR SERIN PROTEASAS NO SE ENCUENTRA AFECTADA POR LA ACTIVIDAD ENZIMATICA Y METABOLICA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, MANTENIENDO SU POTENCIAL COMO COMPUESTO BIOACTIVO EN EL INTESTINO GRUESO.LA EFECTIVIDAD DE LAS PROTEINAS BBI DE SOJA EN PROCESOS TUMORALES DEL GIT HA QUEDADO CLARAMENTE DEMOSTRADA EN UNA GRAN VARIEDAD DE SISTEMAS MODELO IN VITRO E IN VIVO. LA INGESTA DE BBI DE SOJA REDUJO SIGNIFICATIVAMENTE LA INCIDENCIA Y FRECUENCIA DE TUMORES COLORECTALES INDUCIDOS EN RATAS TRATADAS CON DIMETHYLHYDRAZINA RESPECTO A AQUELLOS ANIMALES A LOS QUE NO SE LES SUMINISTRO INHIBIDOR EN SU DIETA. ESTUDIOS IN VITRO DEMUESTRAN QUE LOS BBI PROCEDENTES DE LEGUMINOSAS EJERCEN UN EFECTO ANTI-PROLIFERATIVO, DE MANERA DOSIS-DEPENDIENTE, EN CELULAS CANCERIGENAS DE COLON (HT29, CACO2, LOVO); POR EL CONTRARIO, EL CRECIMIENTO DE CELULAS NO-MALIGNAS FIBROBLASTICAS DE COLON CCD18-CO NO SE ENCUENTRA ALTERADO. LOS BBI DE SOJA, INACTIVADOS QUIMICAMENTE MEDIANTE BLOQUEO DE SUS PUENTES DISULFURO, NO MUESTRAN CAPACIDAD ALGUNA DE INHIBIR LA PROLIFERACION DE CELULAS CANCERIGENAS. RECIENTEMENTE, HEMOS EVALUADO COMPARATIVAMENTE LAS PROPIEDADES ANTI-PROLIFERATIVAS DE RTI1B, UN ISOINHIBIDOR BBI DE GUISANTE EXPRESADO EN LA LEVADURA PICHIA PASTORIS, Y UN MUTANTE DERIVADO INACTIVO OBTENIDO MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA. LA PROLIFERACION DE CELULAS CANCERIGENAS DE COLON SE VIO AFECTADA POR RTI1B DE MANERA DOSIS-DEPENDIENTE, MIENTRAS QUE EL MUTANTE INACTIVO NO EJERCIO EFECTO ALGUNO. ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN DE MANERA INEQUIVOCA QUE LA CAPACIDAD DE EJERCER ACTIVIDAD ANTI-PROLIFERATIVA DE BBI EN CELULAS CANCERIGENAS DE COLON ESTA RELACIONADA CON LA CAPACIDAD INTRINSECA QUE PRESENTAN DE INHIBIR SERIN-PROTEASAS. POR TANTO, LOS OBJETIVOS DESCRITOS EN ESTA PROPUESTA SON:1) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR SERIN PROTEASAS, PROCEDENTES DE DISTINTAS LINEAS CELULARES CANCERIGENAS DE COLON ASI COMO AQUELLAS DERIVADAS DE TUMORES COLORRECTALES INDUCIDOS EN RATA, QUE PUDIERAN SER DIANAS TERAPEUTICAS DE LOS BBI; 2) PARA QUE LOS BBI PUEDAN SER EXPLOTADOS CON FINES PREVENTIVOS Y/O TERAPEUTICOS, ES ESENCIAL DILUCIDAR LAS BASES MOLECULARES RESPONSABLES DE LAS VARIACIONES EN SU ACTIVIDAD BIOLOGICA FRENTE A SERIN PROTEASAS INVOLUCRADAS EN PROCESOS CANCERIGENOS EN COLON. EN ESTE SENTIDO, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE INTERACCION PROTEINA-PROTEINA ENTRE UN AMPLIO NUMERO DE ISOFORMAS BBI, NATURALES O MODIFICADAS, DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO, Y AQUELLAS SERIN PROTEASAS QUE PUDIERAN ESTAR INVOLUCRADAS EN PROCESOS CANCERIGENOS DE COLON. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SERAN RELEVANTES PARA DETERMINAR LA RELACION EXISTENTE ENTRE LA ESTRUCTURA PROTEICA DE LOS BBI Y SUS PROPIEDADES BENEFICIOSAS DENTRO DEL GIT. NHIBIDORES BOWMAN-BIRK\SERIN PROTEASAS\INHIBICION DE PROTEASAS\PICHIA PASTORIS\GUISANTE\LEGUMINOSAS\CELULAS CANCERIGENAS DE COLON\PROLIFERACION CELULAR\QUIMIOPREVENCION

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