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SAF2014-54763-C2-2-R

Financiado
DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS Y NANOBIOSENSORES PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENT...
DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS Y NANOBIOSENSORES PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE COLITIS ULCEROSA Y CANCER COLORECTAL LA INFLAMACION SE HA CONVERTIDO EN EL EJE CENTRAL QUE CONTROLA UN GRAN NUMERO DE PROCESOS PATOLOGICOS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS PROCESOS CARCINOGENICOS, EL TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS CON INMUNOSUPRESORES MAS (B... LA INFLAMACION SE HA CONVERTIDO EN EL EJE CENTRAL QUE CONTROLA UN GRAN NUMERO DE PROCESOS PATOLOGICOS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS PROCESOS CARCINOGENICOS, EL TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS CON INMUNOSUPRESORES MAS (BLOQUEANTES DE TNFA) O MENOS (CORTICOSTEROIDES) SELECTIVOS TIENE GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS YA QUE PUEDEN PREDISPONER AL DESARROLLO DE NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS O INFECCIONES SEVERAS COMO TUBERCULOSIS, LA PERPETUACION DE LA INFLAMACION EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO Y PRONOSTICO EN EL CANCER COLORRECTAL (CCR), DE HECHO, LA MAYOR INCIDENCIA DEL CCR EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA (UC) HA RESULTADO EVIDENTE HASTA EL USO EXTENSIVO DE ANTI-INFLAMATORIOS EN UC, RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE PROTEASAS DE LA FAMILIA DE LAS GRANZIMAS COMO LA GRANZIMA A (GZMA), LA GZMB O LA GZMK, EXPRESADAS EN LOS GRANULOS CITOTOXICOS DE LAS CELULAS T CITOTOXICAS Y LAS CELULAS NATURAL KILLER, TIENEN UN PAPEL PRO-INFLAMATORIO REGULANDO LA PRODUCCION DE CITOQUINAS COMO IL1, IL6 Y TNFA Y, EN EL CASO DE LA GZMA, JUGANDO UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES PROCESOS INFLAMATORIOS COMO SEPSIS, ARTRITIS REUMATOIDE Y UC, ASIMISMO NUESTRO EQUIPO HA OBTENIDO DATOS PRELIMINARES SOBRE SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE CCR EN UN MODELO DE RATON DE CARCINOGENESIS QUIMICA, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES CONFIRMAR LA IMPLICACION DE LA GZMA Y ANALIZAR EL PAPEL DE LA GZMB EN EL DESARROLLO DE CCR ASOCIADO A UC EN UN MODELO DE RATON, DETERMINAR SI LA GZMA PODRIA UTILIZARSE COMO MARCADOR DE DIAGNOSTICO PRECOZ Y PRONOSTICO DEL CCR EN HUMANOS Y DESARROLLAR INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA INFLAMACION UTILIZANDO NANOPARTICULAS (NPS), ASIMISMO SE PROFUNDIZARA EN LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES ESTA ENZIMA EJERCE SU FUNCION, EN PARALELO A ESTOS ANALISIS SE DISEÑARAN Y OPTIMIZARAN SISTEMAS DE NPS FUNCIONALIZADAS CON LIGANDOS ESPECIFICOS QUE LAS DIRIJAN A LA MUCOSA COLORECTAL LAS CUALES SE UTILIZARAN COMO VEHICULOS PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE GZMA Y/O INHIBIDORES DE RUTAS GENERALES INFLAMATORIAS COMO NFKB PARA APLICARLOS DE MODO SELECTIVO Y ESPECIFICO AL TRATAMIENTO DE UC Y/O CCR , LA IMPLICACION DE LA GZMA Y LA GZMB SE EVALUARA EN MODELOS CELULARES IN VITRO, MODELOS DE XENOTRANSPLANTE TUMORAL IN VIVO, MODELOS ANIMALES DE CCR Y UC Y EN MUESTRAS DE PACIENTES CON CCR, ESTA IMPLICACION SE ANALIZARA EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE EVOLUCION DEL TUMOR, FINALMENTE, SE DESARROLLARAN NUEVAS ESTRATEGIAS PARA INHIBIR LA INFLAMACION DE MODO SELECTIVO EN LA MUCOSA COLORECTAL Y A LA GZMA EN EL TRATAMIENTO DE UC Y/O CCR, PARA ELLO SE UTILIZARAN NPS QUE SE DIRIGIRAN DE MODO ESPECIFICO A LA MUCOSA COLORECTAL UTILIZANDO QUITOSANO Y SOBRE LAS QUE SE UNIRAN INHIBIDORES GENERALES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA COMO LA MICOTOXINA GLIOTOXINA O INHIBIDORES ESPECIFICOS DE GZMA COMO ANTICUERPOS MONOCLONALES BLOQUEANTES O RNA DE INTERFERENCIA, TAMBIEN SE ANALIZARA LA TOXICIDAD DE ESTAS NPS,ESTE PROYECTO GENERARA LOS DATOS NECESARIOS PARA UTILIZAR EN CLINICA UN MARCADOR DE DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO EN CCR, ASIMISMO SE OBTENDRA UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA FRENTE A LA QUE SE DESARROLLARAN FARMACOS NO INMUNOSUPRESORES QUE REDUZCAN LA INFLAMACION ASOCIADA A LA UC Y/O EL CCR MEJORANDO LA EVOLUCION Y EL PRONOSTICO DE ESTOS PACIENTES DE MANERA MAS SELECTIVA Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE LAS APROXIMACIONES REALIZADAS HASTA LA FECHA, INFLAMACIÓN\CÉLULAS CITOTÓXICAS\GRANZIMA A\NFKB\COLITIS ULCEROSA\CÁNCER COLORECTAL\NANOPARTÍCULAS\SIRNA\GLIOTOXINA ver más
01/01/2014
CSIC
266K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 266K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M