UEVAS TERAPIAS Y SISTEMAS DE DIAGNOSTICO PARA COLITIS ULCEROSA Y CANCER COLORECT...
UEVAS TERAPIAS Y SISTEMAS DE DIAGNOSTICO PARA COLITIS ULCEROSA Y CANCER COLORECTAL MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA INFLAMACION INDUCIDA POR LAS GRANZIMAS
LA INFLAMACION SE HA CONVERTIDO EN EL EJE CENTRAL QUE CONTROLA UN GRAN NUMERO DE PROCESOS PATOLOGICOS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS PROCESOS CARCINOGENICOS, LA PERPETUACION DE LA INFLAMACION EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL ES UNO DE...
LA INFLAMACION SE HA CONVERTIDO EN EL EJE CENTRAL QUE CONTROLA UN GRAN NUMERO DE PROCESOS PATOLOGICOS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN LOS PROCESOS CARCINOGENICOS, LA PERPETUACION DE LA INFLAMACION EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO Y PRONOSTICO EN EL CANCER COLORRECTAL (CCR), DE HECHO, LA MAYOR INCIDENCIA DEL CCR EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA (UC) HA RESULTADO EVIDENTE HASTA EL USO EXTENSIVO DE ANTI-INFLAMATORIOS, SIN EMBARGO LOS ANTI-INFLAMATORIOS COMO LOS BLOQUEANTES DE TNFA O LOS CORTICOSTEROIDES SON ALTAMENTE INMUNOSUPRESORES Y PREDISPONEN AL DESARROLLO DE NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS O INFECCIONES SEVERAS COMO TUBERCULOSIS, LAS NUEVAS APROXIMACIONES BASADAS EN NANOCIENCIA Y MATERIALES PERMITEN DESARROLLAR SISTEMAS CON TAMAÑOS, FUNCIONALIZACIONES Y PROPIEDADES MUY CONTROLADAS Y PODRIAN SER UNA GRAN ALTERNATIVA PARA TRATAR LOCALMENTE PROCESOS INFLAMATORIOS COMO EL CCR, EVITANDO LOS EFECTOS INMUNOSUPRESORES DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES,RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE PROTEASAS DE LA FAMILIA DE LAS GRANZIMAS COMO LA GRANZIMA A (GZMA), LA GZMB O LA GZMK, EXPRESADAS EN LOS GRANULOS CITOTOXICOS DE LAS CELULAS T CITOTOXICAS Y LAS CELULAS NATURAL KILLER, TIENEN UN PAPEL PRO-INFLAMATORIO REGULANDO LA PRODUCCION DE CITOQUINAS COMO IL1, IL6 Y TNFA Y, EN EL CASO DE LA GZMA, JUGANDO UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES PROCESOS INFLAMATORIOS COMO SEPSIS, ARTRITIS REUMATOIDE Y UC, ASIMISMO NUESTRO EQUIPO HA OBTENIDO DATOS PRELIMINARES SOBRE SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE CCR EN UN MODELO DE RATON DE CARCINOGENESIS QUIMICA, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES CONFIRMAR LA IMPLICACION DE LA GZMA Y ANALIZAR EL PAPEL DE LA GZMB EN EL DESARROLLO DE CCR ASOCIADO A UC EN UN MODELO DE RATON, DETERMINAR SI LA GZMA PODRIA UTILIZARSE COMO MARCADOR DE DIAGNOSTICO PRECOZ Y PRONOSTICO DEL CCR EN HUMANOS Y DESARROLLAR INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA INFLAMACION UTILIZANDO NANOPARTICULAS (NPS) Y CAPSULAS DE QUITOSANO, ASIMISMO SE PROFUNDIZARA EN LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES ESTA ENZIMA EJERCE SU FUNCION, LA IMPLICACION DE LA GZMA Y LA GZMB SERA EVALUADA EN MODELOS CELULARES IN VITRO, MODELOS DE XENOTRASPLANTE TUMORAL IN VIVO, MODELOS ANIMALES DE UC Y CCR Y FINALMENTE EN MUESTRAS DE PACIENTES CON CCR, LA VALIDACION DEL BIOMARCADOR SE ACOMPAÑARA DEL DESARROLLO DE UN NANOBIOSENSOR DE DIAGNOSTICO BASADO EN LA DETECCION DE GZMA EN FLUIDOS Y MUESTRAS DE TEJIDOS QUE SERA APLICADO A LA MONITORIZACION DE PACIENTES CON UC Y CCR, EN PARALELO, SE DESARROLLARAN Y OPTIMIZARAN SISTEMAS DE NPS Y CAPSULAS DE QUITOSANO FUNCIONALIZADAS PARA ALCANZAR LA MUCOSA COLORECTAL QUE SE USARAN COMO VEHICULOS PARA GENERAR INHIBIDORES ESPECIFICOS DE GZMA (RNAI, MAB) Y/O INHIBIDORES DE LAS VIAS GENERALES DE INFLAMACION COMO NFKB (GLIOTOXINA) PARA TRATAR DE MODO SELECTIVO Y ESPECIFICO LA UC Y/O EL CCR, ESTOS ANALISIS SE ACOMPAÑARAN DE LOS CORRESPONDIENTES ESTUDIOS PARA EVALUAR LA TOXICIDAD DE LAS NPS Y LAS CAPSULAS,ESTE PROYECTO GENERARA LOS DATOS NECESARIOS PARA UTILIZAR EN CLINICA UN MARCADOR DE DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO EN CCR, ASIMISMO SE OBTENDRA UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA FRENTE A LA QUE SE DESARROLLARAN NUEVOS FARMACOS NO INMUNOSUPRESORES UTILIZANDO APROXIMACIONES BASADAS EN NANOCIENCIA Y BIOMATERIALES PARA REDUCIR LA INFLAMACION ASOCIADA A LA UC Y/O EL CCR MEJORANDO LA EVOLUCION Y EL PRONOSTICO DE ESTOS PACIENTES DE MANERA MAS SELECTIVA Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, INFLAMACIÓN\GRANZIMA A\NFKB\COLITIS ULCEROSA\CÁNCER COLORECTAL\NANOPARTÍCULAS\CÁPSULAS POLIMÉRICAS\SIRNA\GLIOTOXINA\BIOSENSORver más
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