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PID2021-122703NA-I00

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NUEVAS ESTRATEGIAS EN LIBERACION LOCALIZADA DE FARMACOS BASADAS EN TRANSPORTADOR...

NUEVAS ESTRATEGIAS EN LIBERACION LOCALIZADA DE FARMACOS BASADAS EN TRANSPORTADORES DE ASCORBATO PARA EL TRATAMIENTO DE LA COLITIS ULCEROSA LA COLITIS ULCEROSA ES UNA ENFERMEDAD CRONICA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL QUE COMPROMETE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. SU PREVALENCIA ES SIMILAR EN AMBOS SEXOS, PERO EN LA MUJER PUEDE PRODUCIR ALTERACIONES DEL CICLO MENSTRU... ver más

01/01/2021

UCLM

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2587

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2587

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA COLITIS ULCEROSA ES UNA ENFERMEDAD CRONICA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL QUE COMPROMETE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. SU PREVALENCIA ES SIMILAR EN AMBOS SEXOS, PERO EN LA MUJER PUEDE PRODUCIR ALTERACIONES DEL CICLO MENSTRUAL, DISMINUCION DE LA FERTILIDAD Y PROBLEMAS DURANTE EL EMBARAZO. LA INMUNOTERAPIA ORAL, CON FARMACOS COMO EL TOFACITINIB, TIENE UN GRAN POTENCIAL; NO OBSTANTE, TAMBIEN PRODUCE GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS POR LOS NIVELES SISTEMICOS DE FARMACO.EL PROYECTO ASCORAL PLANTEA LA LOCALIZACION DEL TOFACITINIB EN LA MUCOSA AFECTADA POR COLITIS ULCEROSA PARA MEJORAR EL BALANCE EFICACIA/TOXICIDAD DEL FARMACO. ESTA ESTRATEGIA CONTRIBUIRIA A GENERAR CONOCIMIENTO PARA NUEVOS TRATAMIENTOS DE ESPECIAL INTERES EN PACIENTES CON RIESGO CARDIOVASCULAR Y MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA, PARA LOS CUALES EL TRATAMIENTO ACTUAL ESTA DESACONSEJADO. EN ESTE SENTIDO, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HA DESARROLLADO UNA NANOEMULSION BASADA EN EL CICLO REDOX DEL ASCORBATO/DEHIDROASCORBATO (ASC/DHA) QUE RETIENE EL FARMACO ENCAPSULADO A NIVEL INTRACELULAR EN UN MODELO DE BARRERA INTESTINAL BASADO EN CELULAS CACO-2. POR ELLO, EL PROYECTO ASCORAL PLANTEA IMPLEMENTAR ESTA TECNOLOGIA PARA LOCALIZAR EL FARMACO INMUNOMODULADOR TOFACITINIB EN LA MUCOSA AFECTADA POR COLITIS ULCEROSA.LOS SISTEMAS SE FORMULARAN COMBINANDO EN LA MISMA NANOESTRUCTURA DERIVADOS DEL ASCORBATO CON NUCLEOS ANTIOXIDANTES. ESTA ESTRATEGIA PRETENDE CONTRARRESTAR EL ELEVADO CARACTER OXIDANTE DE LA MUCOSA AFECTADA POR COLITIS ULCEROSA, ASEGURANDO LA RETENCION EFECTIVA DEL FARMACO A NIVEL INTRACELULAR A TRAVES DEL MANTENIMIENTO DEL CICLO REDOX ASC/DHA Y DISMINUYENDO LA INFLAMACION CELULAR. POSTERIORMENTE DICHOS SISTEMAS SERAN EVALUADOS EN CULTIVOS CELULARES UTILIZANDO MODELOS IN VITRO DE BARRERA INTESTINAL BASADOS EN CELULAS CACO-2 Y EN LA LINEA CELULAR DE MACROFAGOS J774. LA CAPACIDAD DE RETENCION INTRACELULAR DE LOS NANOSISTEMAS SE DETERMINARA MEDIANTE TECNICAS CROMATOGRAFICAS, CITOMETRIA DE FLUJO Y MICROSCOPIA CONFOCAL, CUANTIFICANDOSE ASIMISMO LA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE.LOS PROTOTIPOS QUE FAVOREZCAN UN BALANCE ASC/DHA OPTIMO PARA PERMITIR SU RETENCION INTRACELULAR SERAN INCORPORADOS EN MICROPARTICULAS DE QUITOSANO Y PECTINA OBTENIDOS POR GELIFICACION IONICA DANDO LUGAR A LOS SISTEMAS HIBRIDOS DE LIBERACION COLONICA. AUNQUE SE ENCUENTRAN AMPLIAMENTE DESCRITOS EN LA LITERATURA, LOS INVESTIGADORES SOLICITANTES CONSIDERAN QUE LA INCORPORACION DE LAS NANOEMULSIONES COMO AGENTES RETICULANTES DE MICROPARTICULAS PODRIA GENERAR PROPIEDAD INTELECTUAL. MEDIANTE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN MEDIOS BIOLOGICOS SIMULADOS Y LA EVALUACION DE SU INTERACCION CON LA MUCOSA UTILIZANDO LA TECNICA NON-EVERTEC SAC SE OBTENDRAN LOS PROTOTIPOS QUE SERAN POSTERIORMENTE EVALUADOS EN EL MODELO AGUDO DE COLITIS ULCEROSA INDUCIDO POR SULFATO DE DEXTRANO SODICO EN RATONES C57BL/6. LOS ESTUDIOS DE FARMACOCINETICA Y DE INTERACCION CON LA MUCOSA COLONICA DETERMINARAN EL GRADO DE RETENCION DE LAS NANOEMULSIONES. LA EFICACIA FARMACOLOGICA DE LOS PROTOTIPOS SE DETERMINARA MEDIANTE EVALUACION MICROSCOPICA DE LOS TEJIDOS, LA ACTIVIDAD DE LA MIELOPEROXIDASA TISULAR Y LOS NIVELES DE CITOQUINAS.DE ESTE MODO EL PROYECTO ASCORAL PLANTEA UNA NUEVA ESTRATEGIA QUE PODRIA PROMOVER EL FUTURO DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA COLITIS ULCEROSA. EL INTERES DEL PROYECTO HA SIDO RECONOCIDO POR LA ASOCIACION DE ENFERMOS DE CROHN Y COLITIS ULCEROSA (ACCU), QUE APOYA LA PROPUESTA. ANOEMULSIONES\SISTEMAS HIBRIDOS.\TOFACITINIB\VIA ORAL\COLITIS ULCEROSA\LIBERACION LOCALIZADA\DIRECCIONAMIENTO ACTIVO\ANTIOXIDANTES\ASCORBATO

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