Descripción del proyecto
EL CONSUMO DE POLIFENOLES BIEN EN LA DIETA O COMO SUPLEMENTO (PLANTAS MEDICINALES, NUTRACEUTICOS) PUEDE PREVENIR CIERTAS PATOLOGIAS ASOCIADAS AL ESTRES OXIDATIVO, DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGADORES HAN DEMOSTRADO EL EFECTO BENEFICIOSO DE LOS COMPUESTOS FENOLICOS EN PATOLOGIAS COMO LA INFLAMACION INTESTINAL, PREVIAMENTE NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO EL EFECTO DE DIFERENTES COMPUESTOS FENOLICOS SOBRE LA EXPRESION DE ENZIMAS (COX-2, NOS-2) Y MEDIADORES (TNF-ALPHA, IFN-GAMMA, IL-2, IL-6) PROINFLAMATORIOS, EFECTO RELACIONADO EN GENERAL CON LA INHIBICION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NF-KB,EN EL PRESENTE PROYECTO SE HA SELECCIONADO UNA SERIE REPRESENTATIVA DE DERIVADOS FENOLICOS (OLEUROPEINA, NARINGINA, BOLDINA, APOCININA, ACIDO ELAGICO Y CURCUMINA COMO FARMACO DE REFERENCIA) CON EL FIN DE ESTUDIAR SUS EFECTOS EN DIFERENTES MODELOS IN VIVO E IN VITRO DE INFLAMACION INTESTINAL, SE ESTUDIARA EL DAÑO TISULAR (MACRO Y MICROMORFOLOGICO), EL EFECTO SOBRE DIFERENTES ENZIMAS Y MEDIADORES PROINFLAMATORIOS IMPLICADOS EN LA INFLAMACION INTESTINAL, FINALMENTE EL ESTUDIO EX VIVO E IN VITRO PERMITIRA CONOCER LOS EFECTOS SOBRE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS EN LA GENESIS DE MEDIADORES,UN SEGUNDO SUBPROYECTO ABORDARA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ABSORCION DE LOS COMPUESTOS EN ESTUDIO EN INFLAMACION INTESTINAL INDUCIDA EXPERIMENTALMENTE EN RATA PARA ESTIMAR LA DEPENDENCIA DE LA DOSIS Y LA IMPLICACION DE LOS TRANSPORTADORES ACTIVOS, EN UNA SEGUNDA FASE DEL SUBPROYECTO SE ESTABLECERAN LOS PERFILES FARMACOCINETICOS DE LOS COMPUESTOS SELECCIONADOS Y FINALMENTE SE ESTABLECERA EL EFECTO SOBRE MEDIADORES RELEVANTES DEL PROCESO INFLAMATORIO (TNFALPHA;, IFN-GAMA, ILS) CON EL FIN DE CORRELACIONAR LOS EFECTOS IN VIVO CON LOS OBTENIDOS EN RATON POR EL SUBGRUPO 1,EN EL TERCER SUBPROYECTO, USANDO LA TOPOLOGIA MOLECULAR Y METODOLOGIA QSAR SE ESTABLECERA LA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA TEORICA DE LOS COMPUESTOS SELECCIONADOS Y LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES CON EL FIN DE ENCONTRAR COMPUESTOS CON MAYOR ACTIVIDAD, ADEMAS LA PREDICCION DE PROPIEDADES ADME/TOX INCREMENTARA LA POSIBILIDAD DE NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD IN VIVO, FINALMENTE SE REALIZARA UNA PROSPECCION EXHAUSTIVA EN BASES DE DATOS, QUE SERAN INCORPORADOS A LOS MODELOS MATEMATICOS PARA SU REFINAMIENTO Y OBTENCION DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES CON MEJORES CARACTERISTICAS,COMO PROCESO FINAL SE DESARROLLARA LA EVALUACION CONJUNTA DE RESULTADOS CON EL FIN DE OBTENER UNA SELECCION DE NUEVOS COMPUESTOS CON FINES TERAPEUTICOS EN EL CAMPO DE LA INFLAMACION INTESTINAL, QUE SERAN EVALUADOS CON LA METODOLOGIA PROPUESTA, FENOLES\PRODUCTOS NATURALES\INFLAMACION INTESTINAL\BIODISPONIBILIDAD\ABSORCION\FARMACOCINETICA\TOPOLOGIA MOLECULAR\DISEÑO DE FARMACOS