Descripción del proyecto
EN LAS ULTIMAS DECADAS LOS COMPUESTOS FENOLICOS EN GENERAL, Y LOS FLAVONOIDES EN PARTICULAR, HAN DESPERTADO EL INTERES DE LOS INVESTIGADORES COMO POSIBLES RESPONSABLES DE LA RELACION OBSERVADA EN ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS ENTRE LA INGESTA DE ALIMENTOS RICOS EN POLIFENOLES, INCLUIDO EL CONSUMO MODERADO DE VINO, CON LA MENOR INCIDENCIA DE DISTINTAS PATOLOGIAS CRONICAS, SIN EMBARGO, LA CONTRIBUCION REAL DE ESTOS COMPUESTOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA SALUD Y LOS MECANISMOS SUBYACENTES SIGUEN SIN ESCLARECERSE,DESDE UNA APROXIMACION INTEGRADORA, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LA CONEXION ENTRE LOS POLIFENOLES DEL VINO, Y SUS METABOLITOS, Y LA SALUD BUCO-GASTROINTESTINAL, CON ESPECIAL ATENCION A LOS EFECTOS SOBRE EL BIOFILM DENTAL, IMPACTO EN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EN LA FUNCIONALIDAD METABOLICA DE LA MISMA, Y ACCION MODULADORA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INTESTINAL, ASI COMO CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS EN LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS POLIFENOLES,PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO GENERAL SE PLANTEA UN PROYECTO COORDINADO QUE PRETENDE UN ABORDAJE A DIFERENTES NIVELES: (I) ESTUDIOS DE INTERVENCION EN HUMANOS PARA COMPRENDER LA COMPLEJA SITUACION BIOLOGICA, (II) EXPERIMENTACION CON UN ORGANISMO SENCILLO C, ELEGANS QUE SIMPLIFICA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS, (III) MODELOS DE PLACA BACTERIANA Y SIMULACIONES GASTROINTESTINALES QUE PERMITEN EL ESTUDIO ESPECIFICO DE VARIABLES DE LA DIETA, (IV) CULTIVOS CELULARES, QUE PERMITEN COMPARAR LA BIOACTIVIDAD DE DIFERENTES ESTRUCTURAS QUIMICAS EN CONCENTRACIONES FISIOLOGICAS,EN CONCRETO EL SUBPROYECTO 2 SE CENTRARA EN LA PREPARACION DE METABOLITOS MICROBIANOS CONJUGADOS (NO DISPONIBLES COMERCIALMENTE) Y EN LA REALIZACION DE ESTUDIOS EN C, ELEGANS PARA ESTABLECER LA EFICACIA Y LAS DIANAS METABOLICAS DE LOS POLIFENOLES Y METABOLITOS, PARA ELLO SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) OBTENER DERIVADOS CONJUGADOS DE METABOLITOS FENOLICOS DE ORIGEN MICROBIANO PARA ESTUDIAR SU BIOACTIVIDAD; 2) EVALUAR LA ACTIVIDAD DE POLIFENOLES Y METABOLITOS DE ORIGEN MICROBIANO EN EL ORGANISMO MODELO C, ELEGANS, E INTENTAR ESTABLECER POSIBLES RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LOS MECANISMOS DE ACCION; 3) EXPLORAR EL EFECTO DE SISTEMAS BACTERIA/POLIFENOL SOBRE LA VIABILIDAD Y RESISTENCIA FRENTE AL ESTRES OXIDATIVO, ASI COMO LA CAPACIDAD DE DICHOS SISTEMAS DE INTERACTUAR A NIVEL GENOMICO, UTILIZANDO C, ELEGANS COMO MODELO,LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN EN EL CONJUNTO DEL PROYECTO PRETENDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS, BASADOS EN COMPUESTOS/EXTRACTOSFENOLICOS DEL VINO, CAPACES DE PREVENIR O PALIAR LAS INFECCIONES DE LA CAVIDAD ORAL, ASI COMO EVIDENCIAR SI EL CONSUMO MODERADO DE VINO PROMUEVE CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LA FUNCIONALIDAD METABOLICA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN PERSONAS SANAS, Y SI INDUCE UNA DISMINUCION DE MARCADORES DE INFLAMACION EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, LO QUE PUEDE DERIVAR EN FUTURAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS PARA MINIMIZAR/SOLUCIONAR LOS PROBLEMAS DERIVADOS DE DISFUNCIONES EN LA FUNCION DIGESTIVA, POR OTRA PARTE, LA SINTESIS DE LOS COMPUESTOS METABOLICAMENTE RELEVANTES Y LA UTILIZACION DEL MODELO C, ELEGANS Y MODELOS DE LINEAS CELULARES PERMITIRA PROFUNDIZAR EN LOS EFECTOS Y MECANISMOS DE ACCION DE LOS POLIFENOLES TANTO A NIVEL CELULAR COMO MOLECULAR, YA SEA DIRECTAMENTE O MODULANDO LA EXPRESION DE GENES, VINO\POLIFENOLES\SALUD BUCO-INTESTINAL\BIOFILM DENTAL\MICROBIOTA INTESTINAL\FUNCIONALIDAD METABÓLICA DE LA MICROBIOT\METABOLITOS CONJUGADOS MICROBIANOS\C. ELEGANS\MECANISMOS DE ACCIÓN