MOLECULAS Y MACROMOLECULAS CON ACTIVIDAD MULTIDIANA FRENTE A ENFERMEDADES DEGENE...
ENTRE LOS GRANDES RETOS A LOS QUE SE ENFRENTA LA SOCIEDAD SE ENCUENTRA LA BUSQUEDA DE SOLUCIONES FRENTE AL CANCER Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, TENIENDO EN COMUN LOS PACIENTES DE AMBAS ENFERMEDADES UN ELEVADO ESTRES OXIDATIVO, ES...
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Descripción del proyecto
ENTRE LOS GRANDES RETOS A LOS QUE SE ENFRENTA LA SOCIEDAD SE ENCUENTRA LA BUSQUEDA DE SOLUCIONES FRENTE AL CANCER Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, TENIENDO EN COMUN LOS PACIENTES DE AMBAS ENFERMEDADES UN ELEVADO ESTRES OXIDATIVO, ES DECIR, UN DESEQUILIBRIO ENTRE LA CONCENTRACION DE ESPECIES PRO-OXIDANTES Y ANTIOXIDANTES. POR TANTO, UNA ACTUACION PREVENTIVA DE AMBAS PATOLOGIAS BASADA EN LA INGESTA DE POLIFENOLES ANTIOXIDANTES PUDIERA SER EFICAZ.LA MAYORIA DE LOS POLIFENOLES TIENEN PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS, EXISTIENDO UNA CLARA CORRELACION ENTRE INFLAMACION CRONICA, EL DESARROLLO DE CIERTOS TUMORES Y COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA DIABETES MELLITUS. DIVERSOS ESTUDIOS SEÑALAN QUE EL TRATAMIENTO CON ANTIINFLAMATORIOS POSEE UN EFECTO BENEFICIOSO SOBRE EL ALZHEIMER. RECIENTEMENTE SE HAN DEMOSTRADO LOS PROPIEDADES BENEFICIOSAS ASOCIADAS A POLIFENOLES PRESENTES EN EL ACEITE DE OLIVA VIRGEN EXTRA, ENTRE LOS QUE DESTACA EL OLEOCANTAL COMO EFICAZ ANTIINFLAMATORIO Y ANTITUMORAL. HEMOS COMPROBADO LA EFICACIA DEL ACETATO DE HIDROXITIROSOL SOBRE COLITIS ULCEROSA Y ARTRITIS EN RATONES, SIENDO SU ACTIVIDAD SUPERIOR A LA QUE PRESENTA EL HIDROXITIROSOL, ANALOGO MENOS LIPOFILO. POR ESTO SE PROPONE LA PREPARACION MEDIANTE PROCEDIMIENTOS QUIMIO-ENZIMATICOS Y LA EVALUACION COMO ANTIINFLAMATORIOS DE NUEVAS FAMILIAS DE DERIVADOS LIPOFILOS DE POLIFENOLES DEL OLIVO COMO LA OLEACEINA, EL OLEOCANTAL Y LA OLEUROPEINA. NUESTRO GRUPO HA COMPROBADO QUE LOS POLIFENOLES ORGANOSELENICOS PRESENTAN NOTABLES PROPIEDADES ANTIPROLIFERATIVAS FRENTE A LINEAS CELULARES TUMORALES. ES POR TANTO DE INTERES LA SINTESIS DE NUEVAS MOLECULAS CONTENIENDO SELENIO EN SU ESTRUCTURA, COMO LOS DERIVADOS DEL EBSELEN, Y SU EVALUACION COMO ANTITUMORALES. POR OTRO LADO, COMO LA TACRINA HA MOSTRADO EXCELENTE ACTIVIDAD FRENTE A ACETILCOLINESTERASA Y ACTUA COMO PREVENTIVO FRENTE AL ALZHEIMER, SE PRETENDE EL DISEÑO Y SINTESIS DE FAMILIAS DE COMPUESTOS QUE CONTENGAN EL FRAGMENTO DE TACRINA, COMO LOS HIBRIDOS TACRINA-POLIFENOL. ASIMISMO SE PROPONE EL DISEÑO DE NUEVOS INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS, MONO Y POLIVALENTES TIPO ISOFAGOMINA, AZAFAGOMINA Y NOJIRIMICINA CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIDIABETICA. POLIFENOLES DEL TE INHIBEN ALFA-AMILASA Y ALFA-GLUCOSIDASA HUMANA, REDUCIENDO LA LIBERACION DE GLUCOSA, POR LO QUE SE ANALIZARAN LOS NUEVOS COMPUESTOS POLIFENOLICOS COMO INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS. EN ESTE CONTEXTO, LA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA Y ANTITUMORAL DE LAS NUEVAS MOLECULAS BIOACTIVAS SE PODRIA POTENCIAR MEDIANTE UNA PRESENTACION MULTIVALENTE. UNA ESTRATEGIA PARA CONSEGUIR ESTE TIPO DE APROXIMACION ES SU UNION AL QUITOSANO, POLIMERO BIODEGRADABLE, BIOCOMPATIBLE, FISIOLOGICAMENTE INERTE Y CON PROPIEDADES ANTIOXIDANTES. ASI, SE PROPONE DISEÑAR QUITOSANOS DE SEGUNDA GENERACION A NIVEL DE PLANTA PILOTO TANTO DE BAJO PESO MOLECULAR COMO OLIGOQUITOSANOS. ESTE TIPO DE QUITOSANOS SE REQUIEREN PARA EL USO EN APLICACIONES BIOMEDICAS Y/O AGROALIMENTARIAS.SE PRETENDE UNIR AL ESQUELETO POLIMERICO UNIDADES DE POLIFENOLES DERIVADOS DE SALES DE PIRILIO Y SUS ANALOGOS DE SE Y TE, DE LOS CUALES SE ESTUDIARAN SU FOTOFISICA (COMO LA EMISION DE FLUORESCENCIA) PARA EXPLOTAR SUS PROPIEDADES COMO SENSORES QUIMICOS DE ANIONES Y PROTEINAS. ADEMAS, SE ABORDARA LA PREPARACION DE SELENOUREAS E IMINAS DERIVADAS DE QUITOSANO COMO SISTEMAS DE LIBERACION MULTIVALENTE DE DERIVADOS DE TACRINA. ADICIONALMENTE, SE ESTUDIARA LA IMPLICACION DEL QUITOSANO EN LA ESTABILIDAD, FORMACION Y AGREGACION DE NANOPARTICULAS DE ORO. OLIFENOLES\ALZHEIMER\ANTITUMORALES\ANTIINFLAMATORIOS\NANOPARTÍCULAS\SENSORES FLUORESCENTES\QUITOSANO\ORGANOSELÉNICOS
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