Descripción del proyecto
LOS PROCESOS DE DIVISION CELULAR ASIMETRICA SON DE ENORME IMPORTANCIA EN MULTITUD DE ORGANISMOS, TANTO UNICELULARES COMO PLURICELULARES, TRAS CADA DIVISION ASIMETRICA, LAS CELULAS GENERADAS DIFIEREN EN TAMAÑO, COMPOSICION O EN SU POTENCIAL PARA DIFERENCIARSE EN UN TIPO CONCRETO, UN EJEMPLO PARADIGMATICO ESTE TIPO DE DIVISIONES SON LAS CELULAS MADRES, A LAS QUE LA ASIMETRIA DURANTE SU DIVISION LES PERMITE AUTO-REGENERARSE A LA VEZ QUE DAN LUGAR A UNA NUEVA CELULA QUE, EN BASE A LA HERENCIA DE DETERMINANTES ESPECIFICOS, ENTRA EN UN PROGRAMA DE DIFERENCIACION CONCRETO, EL CORRECTO CONTROL DE LA DIVISION ASIMETRICA DE LAS CELULAS MADRE ES FUNDAMENTAL DURANTE EL DESARROLLO Y LA MORFOGENESIS, DEFECTOS DURANTE LA DIVISION DE LAS CELULAS MADRE PUEDEN DAR LUGAR A LA DEGENERACION DE TEJIDOS O GENERAR ENVEJECIMIENTO COMO CONSECUENCIA DE UNA REDUCCION EN EL NUMERO DE ESTAS CELULAS, MIENTRAS QUE, POR OTRO LADO, UN NUMERO EXCESIVO DE LAS MISMAS PUEDE OCASIONAR HIPERPLASIA TISULAR O INICIAR PROCESOS CARCINOGENICOS, EN EL CASO DE ORGANISMOS UNICELULARES, QUIZAS EL EJEMPLO MAS REPRESENTATIVO DE DIVISION ASIMETRICA ES LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE, DE HECHO, DEBIDO A SU PECULIAR PATRON DE DUPLICACION POR GEMACION, CADA DIVISION EN ESTE ORGANISMO ES INHERENTEMENTE ASIMETRICA, ESTO, JUNTO CON EL ELEVADO GRADO DE CONSERVACION EVOLUTIVA DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LAS DIVISIONES ASIMETRICAS, HA CONVERTIDO A LA LEVADURA DE GEMACION EN UN MODELO EXTREMADAMENTE UTIL PARA EL ESTUDIO ESTOS PROCESOS, UN FENOMENO MUY INTERESANTE ASOCIADO A LAS DIVISIONES ASIMETRICAS, OBSERVADO INICIALMENTE EN S, CEREVISIAE Y LUEGO DESCRITO EN CELULAS MADRE DE DISTINTOS ORGANISMOS, ES LA DISTRIBUCION DIFERENCIAL DE LOS CENTROS ORGANIZADORES DE MICROTUBULOS (MTOCS) QUE ORQUESTAN LA FORMACION DEL HUSO MITOTICO, RECIENTEMENTE, EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, HEMOS GENERADO UN MODELO GENETICO QUE NOS HA PERMITIDO EL ESTUDIO DE LAS CONSECUENCIAS DE LA INVERSION CONSTITUTIVA DEL PATRON DE HERENCIA ASIMETRICO DE ESTAS ESTRUCTURAS EN S, CEREVISIAE, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE LA DISTRIBUCION DIFERENCIAL DE LOS MTOCS DEL HUSO ES NECESARIA PARA ASEGURAR NIVELES CORRECTOS DE EXPRESION DE LA SIRTUINA SIR2, UN MODULADOR ESENCIAL DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR MUY CONSERVADO EVOLUTIVAMENTE, Y PARA DISTRIBUIR CORRECTAMENTE AGREGADOS DE PROTEINAS Y MITOCONDRIAS FUNCIONALES DURANTE LA DIVISION CELULAR, SIENDO POR TANTO FUNDAMENTAL PARA MANTENER EL POTENCIAL DE VIDA REPLICATIVO EN ESTE ORGANISMO, EN ESTE PROYECTO, QUEREMOS AVANZAR EN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA HERENCIA DIFERENCIAL DE LOS MTOCS QUE ORGANIZAN EL HUSO, ESTUDIAR SU POSIBLE PAPEL EN LA DISTRIBUCION ASIMETRICA DE COMPONENTES CELULARES DURANTE LA MITOSIS Y EVALUAR EL IMPACTO QUE LA ALTERACION DE ESTOS PROCESOS TIENE SOBRE EL POTENCIAL REPLICATIVO DE LAS CELULAS, UN NUMERO CADA VEZ MAS ABUNDANTE DE EVIDENCIAS SUGIEREN QUE LA CORRECTA HERENCIA DIFERENCIAL DE LOS MTOCS DEL HUSO DURANTE LA DIVISION ASIMETRICA DE CIERTAS CELULAS MADRE ES ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS TISULAR Y DURANTE EL DESARROLLO DE LOS ORGANISMOS, HABIENDOSE RELACIONADO PROBLEMAS DURANTE LA DISTRIBUCION DE ESTAS ESTRUCTURAS CON CANCER Y DESORDENES NEURODEGENERATIVOS, POR TANTO, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTA INVESTIGACION, QUE PERMITIRAN DESCIFRAR NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION DE LAS DIVISIONES ASIMETRICAS, SERAN DE ENORME INTERES PARA PODER ENCONTRAR, EN EL FUTURO, POSIBLES TERAPIAS PARA ESTAS ENFERMEDADES, DIVISION CELULAR\MITOSIS\ASIMETRIA\MTOC\CENTROSOMA\SPB\CANCER\NEURODEGENERACION\ENVEJECIMIENTO