Descripción del proyecto
LA MAYORIA DE LAS CELULAS EPITELIALES PRESENTAN DOS TIPOS DE POLARIZACION, LA POLARIDAD APICAL-BASAL, MUY AMPLIAMENTE ESTUDIADA, ES DE SUMA IMPORTANCIA PARA LA MORFOGENESIS Y LA FUNCION EPITELIAL, ADEMAS, LAS CELULAS EPITELIALES PUEDEN POLARIZAR DENTRO DEL PLANO DEL EPITELIO, LO QUE SE CONOCE COMO LA POLARIDAD CELULAR PLANAR (PCP), EN ESTUDIOS ANTERIORES IDENTIFICAMOS DOS COMPONENTES DE LA SEÑALIZACION WNT-PCP, LOS GENES FRZB Y FUZ, QUE SON ALTAMENTE INDUCIDOS DURANTE LA MORFOGENESIS EPITELIAL EN ORGANOIDES FORMADOS POR CELULAS MDCK, Y LO QUE ES MAS IMPORTANTE, QUE LA PROTEINA FRZB CONTROLA EL PROGRAMA TRANSCRIPCION NECESARIO PARA INICIAR LA POLARIZACION CELULAR, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER COMO PCP REGULA LA TUBULOGENESIS MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA CONTRIBUCION DE LOS GENES INDUCIDOS PCP A LOS REORDENAMIENTOS CELULARES QUE RIGEN LA FORMACION DEL TUBO DURANTE LA MORFOGENESIS Y LA REGENERACION, EN PARTICULAR, VAMOS A EMPLEAR UN MODELO ORGANOTIPICO DE TUBULOGENESIS, UTILIZANDO LA TECNOLOGIA DE MICROPATRONES QUE PRODUCE UNA ARQUITECTURA Y FUNCIONALIDAD SIMILARES A LOS DE LOS TUBOS IN VIVO, PARA INVESTIGAR LA ELONGACION Y LA RESOLUCION DEL LUMEN TUBULAR, VAMOS A COMBINAR ESTOS ESTUDIOS CON LOS ESTUDIOS DE MORFOGENESIS Y REGENERACION DE TUBOS EN EL PEZ CEBRA, LA COMBINACION DE ESTOS MODELOS IN VITRO CON SISTEMAS MAS FISIOLOGICAS IN VIVO, OFRECERA NUEVAS MANERAS DE ENTENDER COMO LAS VIAS DE PCP REGULAN LA FORMACION DE ORGANOS EN ORGANISMOS SUPERIORES, UNA MEJOR COMPRENSION DE PCP EN LA TUBULOGENESIS CELULAR ES ALTAMENTE RELEVANTE PARA LA SALUD: MUCHOS CANCERES SE DERIVAN DE LOS DEFECTOS EN LA ORGANIZACION EPITELIAL QUE PRODUCEN DESDIFERENCIACION CELULAR Y METASTASIS, Y TRABAJOS RECIENTES HAN CONECTADO SEÑALIZACION WNT-PCP CON LA PROGRESION TUMORAL Y LA METASTASIS, UNA COMPRENSION MOLECULAR DE LA FUNCION DEL PCP EN LA MORFOGENESIS Y REGENERACION TUBULAR DARA LUGAR A NUEVAS FORMAS DE PREVENIR Y TRATAR ESTAS ENFERMEDADES, POLARIDAD CELULAR PLANAR\CÁNCER\EPITELIOS\ENDOTELIOS\MORFOGÉNESIS\REGENERACIÓN\SEÑALIZACIÓN VIA WNT