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BFU2014-57831-P

Financiado
ANALISIS DE LA POLARIDAD CELULAR EN TUBOS EPITELIALES
LA MAYORIA DE LAS CELULAS EPITELIALES PRESENTAN DOS TIPOS DE POLARIZACION, LA POLARIDAD APICAL-BASAL, MUY AMPLIAMENTE ESTUDIADA, ES DE SUMA IMPORTANCIA PARA LA MORFOGENESIS Y LA FUNCION EPITELIAL, ADEMAS, LAS CELULAS EPITELIALES P... LA MAYORIA DE LAS CELULAS EPITELIALES PRESENTAN DOS TIPOS DE POLARIZACION, LA POLARIDAD APICAL-BASAL, MUY AMPLIAMENTE ESTUDIADA, ES DE SUMA IMPORTANCIA PARA LA MORFOGENESIS Y LA FUNCION EPITELIAL, ADEMAS, LAS CELULAS EPITELIALES PUEDEN POLARIZAR DENTRO DEL PLANO DEL EPITELIO, LO QUE SE CONOCE COMO LA POLARIDAD CELULAR PLANAR (PCP), EN ESTUDIOS ANTERIORES IDENTIFICAMOS DOS COMPONENTES DE LA SEÑALIZACION WNT-PCP, LOS GENES FRZB Y FUZ, QUE SON ALTAMENTE INDUCIDOS DURANTE LA MORFOGENESIS EPITELIAL EN ORGANOIDES FORMADOS POR CELULAS MDCK, Y LO QUE ES MAS IMPORTANTE, QUE LA PROTEINA FRZB CONTROLA EL PROGRAMA TRANSCRIPCION NECESARIO PARA INICIAR LA POLARIZACION CELULAR, LA PCP ES EVIDENTE EN MUCHAS CARACTERISTICAS EXTERNAS DE LOS EPITELIOS, COMO EL POSICIONAMIENTO CILIOS PRIMARIOS O LA ORIENTACION DE PELO EN LA PIEL DE LOS MAMIFEROS, SIN EMBARGO, LA PCP TAMBIEN DA FORMA A LOS TEJIDOS EPITELIALES TRIDIMENSIONALES (3D) QUE NO PRESENTAN SIGNOS EVIDENTES DE POLARIDAD PLANAR, EN ESTOS CASOS, LAS CELULAS MUESTRAN ESTADIOS DE POLARIZACION PLANAR TRANSITORIA MIENTRAS SE MUEVEN EN UNA DIRECCION ESPECIFICA O SE DIVIDEN CON UNA ORIENTACION DETERMINADA, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE COMO LA PCP RIGE ESTOS PROCESOS EN LOS VERTEBRADOS, DE HECHO LA FALTA DE UN BUEN MODELO PARA ESTUDIAR PCP IN VITRO EN LOS VERTEBRADOS HA OBSTACULIZADO EL PROGRESO EN EL CAMPO EN LOS ULTIMOS AÑOS, POR EJEMPLO, SI BIEN EXISTE UNA AMPLIA EVIDENCIA DE QUE SE REQUIEREN PROTEINAS DE POLARIDAD PLANAR PARA LOS PROCESOS DE EXTENSION CONVERGENTE (CE), SUS EFECTOS A NIVEL CELULAR NO ESTAN CLAROS DEBIDO A LA AMPLIA VARIEDAD DE COMPORTAMIENTOS CELULARES QUE CONTRIBUYEN A ESTE PROCESO, NUESTRO LABORATORIO HA DESARROLLADO NUEVOS SISTEMAS EPITELIALES ORGANO-TIPICOS EN MICROPATRONES 3D PARA MODELAR LA TUBULOGENESIS QUE REPRESENTAN UNA APROXIMACION EXCELENTE PARA ABORDAR ESTOS RETOS, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER COMO PCP REGULA LA TUBULOGENESIS EPITELIAL MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA CONTRIBUCION DE LOS GENES INDUCIDOS PCP A LOS REORDENAMIENTOS CELULARES QUE RIGEN LA FORMACION DEL TUBO DURANTE LA MORFOGENESIS Y LA REGENERACION, EN PARTICULAR, VAMOS A EMPLEAR UN MODELO ORGANOTIPICO DE TUBULOGENESIS, UTILIZANDO LA TECNOLOGIA DE MICROPATRONES QUE PRODUCE UNA ARQUITECTURA Y FUNCIONALIDAD SIMILARES A LOS DE LOS TUBOS IN VIVO, PARA INVESTIGAR LA ELONGACION Y LA RESOLUCION DEL LUMEN TUBULAR, VAMOS A COMBINAR ESTOS ESTUDIOS CON LOS ESTUDIOS DE MORFOGENESIS Y REGENERACION DE TUBOS EPITELIALES EN EL PEZ CEBRA Y EN RATONES, LA COMBINACION DE ESTOS MODELOS “IN VITRO” CON SISTEMAS MAS FISIOLOGICAS “IN VIVO”, COMO PROPONEMOS EN POLYTUBE, OFRECERA NUEVAS MANERAS DE ENTENDER COMO LAS VIAS DE PCP REGULAN LA FORMACION DEL EPITELIO EN LOS ORGANISMOS SUPERIORES, NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA EN ESTAS METODOLOGIAS NOS DA UNA CLARA VENTAJA EN ESTE TIPO DE ANALISIS, Y NOS COLOCA EN UNA EXCELENTE POSICION PARA IMPULSAR EL PROGRESO EN ESTE CAMPO,UNA MEJOR COMPRENSION DE PCP EN TUBULOGENESIS EPITELIAL ES ALTAMENTE RELEVANTE PARA LA SALUD: MUCHOS CANCERES SE DERIVAN DE LOS DEFECTOS EN LA ORGANIZACION EPITELIAL QUE PRODUCEN DESDIFERENCIACION CELULAR Y METASTASIS, Y TRABAJOS RECIENTES HAN CONECTADO SEÑALIZACION WNT-PCP CON LA PROGRESION TUMORAL Y LA METASTASIS, UNA COMPRENSION MOLECULAR DE LA FUNCION DEL PCP EN LA MORFOGENESIS Y REGENERACION EPITELIAL DARA LUGAR A NUEVAS FORMAS DE PREVENIR Y TRATAR ESTAS ENFERMEDADES, POLARIDAD CELULAR\PCP\CÁNCER\EPITELIOS\MORFOGÉNESIS\REGENERACIÓN\SEÑALIZACIÓN VIA WNT ver más
01/01/2014
UAM
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3180